Polymorphisms in genes of melatonin biosynthesis and signaling support the light-at-night hypothesis for breast cancer - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue European Journal of Epidemiology Année : 2023

Polymorphisms in genes of melatonin biosynthesis and signaling support the light-at-night hypothesis for breast cancer

Katharina Wichert
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Reiner Hoppe
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Katja Ickstadt
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Thomas Behrens
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Stefan Winter
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Robert Herold
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Claudia Terschüren
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Wing Yee Lo
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Manjeet K. Bolla
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Qin Wang
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Irene L. Andrulis
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Jenny C. Chang-Claude
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Anna Jakubowska
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Yon Dschun Ko
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Mitul N. Shah
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Xiaoou Shu
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Melissa C. Southey
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Alison M. Dunning
Paul D.P. Pharoah
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Per F.L. Hall
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Douglas F. Easton
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Thomas D. Brüning
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Hiltrud B. Brauch
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Volker Harth
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Sylvia Rabstein
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Résumé

Light-at-night triggers the decline of pineal gland melatonin biosynthesis and secretion and is an IARC-classified probable breast-cancer risk factor. We applied a large-scale molecular epidemiology approach to shed light on the putative role of melatonin in breast cancer. We investigated associations between breast-cancer risk and polymorphisms at genes of melatonin biosynthesis/signaling using a study population of 44,405 women from the Breast Cancer Association Consortium (22,992 cases, 21,413 population-based controls). Genotype data of 97 candidate single nucleotide polymorphisms (SNPs) at 18 defined gene regions were investigated for breast-cancer risk effects. We calculated adjusted odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CI) by logistic regression for the main-effect analysis as well as stratified analyses by estrogen- and progesterone-receptor (ER, PR) status. SNP-SNP interactions were analyzed via a two-step procedure based on logic regression. The Bayesian false-discovery probability (BFDP) was used for all analyses to account for multiple testing. Noteworthy associations (BFDP < 0.8) included 10 linked SNPs in tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) (e.g. rs1386492: OR = 1.07, 95% CI 1.02–1.12), and a SNP in the mitogen-activated protein kinase 8 (MAPK8) (rs10857561: OR = 1.11, 95% CI 1.04–1.18). The SNP-SNP interaction analysis revealed noteworthy interaction terms with TPH2- and MAPK-related SNPs (e.g. rs1386483R ∧ rs1473473D ∧ rs3729931D: OR = 1.20, 95% CI 1.09–1.32). In line with the light-at-night hypothesis that links shift work with elevated breast-cancer risks our results point to SNPs in TPH2 and MAPK-genes that may impact the intricate network of circadian regulation.
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Katharina Wichert, Reiner Hoppe, Katja Ickstadt, Thomas Behrens, Stefan Winter, et al.. Polymorphisms in genes of melatonin biosynthesis and signaling support the light-at-night hypothesis for breast cancer. European Journal of Epidemiology, 2023, 38 (10), pp.1053-1068. ⟨10.1007/s10654-023-01048-7⟩. ⟨hal-04334550⟩
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