Hepatic expression of GAA results in enhanced enzyme bioavailability in mice and non-human primates - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2021

Hepatic expression of GAA results in enhanced enzyme bioavailability in mice and non-human primates

Helena Costa-Verdera
Fanny Collaud
Christopher Riling
  • Fonction : Auteur
Pauline Sellier
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1001520
Jayme Nordin
  • Fonction : Auteur
G. Michael Preston
  • Fonction : Auteur
Umut Cagin
  • Fonction : Auteur
Julien Fabregue
  • Fonction : Auteur
Simon Barral
  • Fonction : Auteur
Maryse Moya-Nilges
  • Fonction : Auteur
Jacomina Krijnse-Locker
  • Fonction : Auteur
Laetitia van Wittenberghe
  • Fonction : Auteur
Natalie Daniele
  • Fonction : Auteur
Bernard Gjata
  • Fonction : Auteur
Jeremie Cosette
  • Fonction : Auteur
Catalina Abad
  • Fonction : Auteur
Marcelo Simon-Sola
Severine Charles
  • Fonction : Auteur
Mathew Li
  • Fonction : Auteur
Marco Crosariol
  • Fonction : Auteur
Tom Antrilli
  • Fonction : Auteur
William Quinn
  • Fonction : Auteur
David Gross
Olivier Boyer
Xavier Anguela
  • Fonction : Auteur
Sean Armour
Pasqualina Colella
Giuseppe Ronzitti
Federico Mingozzi

Résumé

Abstract Pompe disease (PD) is a severe neuromuscular disorder caused by deficiency of the lysosomal enzyme acid alpha-glucosidase (GAA). PD is currently treated with enzyme replacement therapy (ERT) with intravenous infusions of recombinant human GAA (rhGAA). Although the introduction of ERT represents a breakthrough in the management of PD, the approach suffers from several shortcomings. Here, we developed a mouse model of PD to compare the efficacy of hepatic gene transfer with adeno-associated virus (AAV) vectors expressing secretable GAA with long-term ERT. Liver expression of GAA results in enhanced pharmacokinetics and uptake of the enzyme in peripheral tissues compared to ERT. Combination of gene transfer with pharmacological chaperones boosts GAA bioavailability, resulting in improved rescue of the PD phenotype. Scale-up of hepatic gene transfer to non-human primates also successfully results in enzyme secretion in blood and uptake in key target tissues, supporting the ongoing clinical translation of the approach.

Dates et versions

hal-04324265 , version 1 (05-12-2023)

Identifiants

Citer

Helena Costa-Verdera, Fanny Collaud, Christopher Riling, Pauline Sellier, Jayme Nordin, et al.. Hepatic expression of GAA results in enhanced enzyme bioavailability in mice and non-human primates. Nature Communications, 2021, 12 (1), pp.6393. ⟨10.1038/s41467-021-26744-4⟩. ⟨hal-04324265⟩
7 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More