An open-label randomized controlled trial of the effect of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir plus IFN-β-1a and hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19 - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Clinical Microbiology and Infection Année : 2021

An open-label randomized controlled trial of the effect of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir plus IFN-β-1a and hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19

Florence Ader
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Nathan Peiffer-Smadja
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Julien Poissy
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Maude Bouscambert-Duchamp
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Drifa Belhadi
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Alpha Diallo
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Christelle Delmas
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Juliette Saillard
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Aline Dechanet
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Noémie Mercier
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Axelle Dupont
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Toni Alfaiate
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François-Xavier Lescure
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François Raffi
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François Goehringer
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Antoine Kimmoun
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Stéphane Jaureguiberry
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Jean Reignier
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Saad Nseir
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François Danion
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Raphael Clere-Jehl
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Kévin Bouiller
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Clément Dubost
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Bruno Mourvillier
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Emmanuel Faure
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Valérie Pourcher
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Sébastien Gallien
Odile Launay
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Jean-Philippe Lanoix
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Guillaume Martin-Blondel
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Lila Bouadma
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Elisabeth Botelho-Nevers
Amandine Gagneux-Brunon
Olivier Epaulard
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Lionel Piroth
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Florent Wallet
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Jean-Christophe Richard
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Jean Reuter
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Thérèse Staub
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Claire Andrejak
Minh Patrick Lê
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Gilles Peytavin
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Dominique Costagliola
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Yazdan Yazdanpanah
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Charles Burdet
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France Mentré
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Résumé

Objectives: We evaluated the clinical, virological and safety outcomes of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir-interferon (IFN)-β-1a, hydroxychloroquine or remdesivir in comparison to standard of care (control) in coronavirus 2019 disease (COVID-19) inpatients requiring oxygen and/or ventilatory support.Methods: We conducted a phase III multicentre, open-label, randomized 1:1:1:1:1, adaptive, controlled trial (DisCoVeRy), an add-on to the Solidarity trial (NCT04315948, EudraCT2020-000936-23). The primary outcome was the clinical status at day 15, measured by the WHO seven-point ordinal scale. Secondary outcomes included quantification of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in respiratory specimens and pharmacokinetic and safety analyses. We report the results for the lopinavir/ritonavir-containing arms and for the hydroxychloroquine arm, trials of which were stopped prematurely.Results: The intention-to-treat population included 583 participants-lopinavir/ritonavir (n = 145), lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a (n = 145), hydroxychloroquine (n = 145), control (n = 148)-among whom 418 (71.7%) were male, the median age was 63 years (IQR 54-71), and 211 (36.2%) had a severe disease. The day-15 clinical status was not improved with the investigational treatments: lopinavir/ritonavir versus control, adjusted odds ratio (aOR) 0.83, (95% confidence interval (CI) 0.55-1.26, p 0.39), lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a versus control, aOR 0.69 (95%CI 0.45-1.04, p 0.08), and hydroxychloroquine versus control, aOR 0.93 (95%CI 0.62-1.41, p 0.75). No significant effect of investigational treatment was observed on SARS-CoV-2 clearance. Trough plasma concentrations of lopinavir and ritonavir were higher than those expected, while those of hydroxychloroquine were those expected with the dosing regimen. The occurrence of serious adverse events was significantly higher in participants allocated to the lopinavir/ritonavir-containing arms.Conclusion: In adults hospitalized for COVID-19, lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a and hydroxychloroquine improved neither the clinical status at day 15 nor SARS-CoV-2 clearance in respiratory tract specimens.
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Florence Ader, Nathan Peiffer-Smadja, Julien Poissy, Maude Bouscambert-Duchamp, Drifa Belhadi, et al.. An open-label randomized controlled trial of the effect of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir plus IFN-β-1a and hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19. Clinical Microbiology and Infection, 2021, 27 (12), pp.1826-1837. ⟨10.1016/j.cmi.2021.05.020⟩. ⟨hal-04311708⟩
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