Discovery of New Broad-Spectrum Anti-Infectives for Eukaryotic Pathogens Using Bioorganometallic Chemistry - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Journal of Medicinal Chemistry Année : 2023

Discovery of New Broad-Spectrum Anti-Infectives for Eukaryotic Pathogens Using Bioorganometallic Chemistry

Yan Lin
  • Fonction : Auteur
Hyeim Jung
Christina Bulman
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James Ng
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Robin Vinck
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Cillian O’beirne
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Shuai Zhong
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Matthew Moser
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Nancy Tricoche
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Ricardo Peguero
  • Fonction : Auteur
Robert Li
Joseph Urban
  • Fonction : Auteur
Patrice Le Pape
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Fabrice Pagniez
  • Fonction : Auteur
Marco Moretto
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Tobias Weil
  • Fonction : Auteur
Sara Lustigman
  • Fonction : Auteur
Makedonka Mitreva
  • Fonction : Auteur
Judy Sakanari

Résumé

Drug resistance observed with many anti-infectives clearly highlights the need for new broad-spectrum agents to treat especially neglected tropical diseases (NTDs) caused by eukaryotic parasitic pathogens, including fungal infections. Herein, we show that the simple modification of one of the most well-known antifungal drugs, fluconazole, with organometallic moieties not only improves the activity of the parent drug but also broadens the scope of application of the new derivatives. These compounds were highly effective in vivo against pathogenic fungal infections and potent against parasitic worms such as Brugia, which causes lymphatic filariasis and Trichuris, one of the soil-transmitted helminths that infects millions of people globally. Notably, the identified molecular targets indicate a mechanism of action that differs greatly from that of the parental antifungal drug, including targets involved in biosynthetic pathways that are absent in humans, offering great potential to expand our armamentarium against drug-resistant fungal infections and neglected tropical diseases (NTDs) targeted for elimination by 2030.
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Dates et versions

hal-04311470 , version 1 (28-11-2023)

Identifiants

Citer

Yan Lin, Hyeim Jung, Christina Bulman, James Ng, Robin Vinck, et al.. Discovery of New Broad-Spectrum Anti-Infectives for Eukaryotic Pathogens Using Bioorganometallic Chemistry. Journal of Medicinal Chemistry, 2023, ⟨10.1021/acs.jmedchem.3c01333⟩. ⟨hal-04311470⟩
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