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Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2023

How myosin VI traps its off-state, is activated and dimerizes

Louise Canon
  • Fonction : co premier-auteur
Vicente Planelles-Herrero
Carlos Kikuti
  • Fonction : co premier-auteur
Xiaoyan Liu
  • Fonction : Auteur
Peter Höök
  • Fonction : Auteur
Emmanuel Derivery
Tomos Morgan
  • Fonction : Auteur
Aurélie Di Cicco
H. Lee Sweeney
  • Fonction : co dernier-auteur
Julia Sirés-Campos
Cédric Delevoye
Anne Houdusse
Elena M Sirkia
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1095281

Résumé

Abstract Myosin VI (Myo6) is the only minus-end directed nanomotor on actin, allowing it to uniquely contribute to numerous cellular functions. As for other nanomotors, the proper functioning of Myo6 relies on precise spatiotemporal control of motor activity via a poorly defined off-state and interactions with partners. Our structural, functional, and cellular studies reveal key features of myosin regulation and indicate that not all partners can activate Myo6. TOM1 and Dab2 cannot bind the off-state, while GIPC1 binds Myo6, releases its auto-inhibition and triggers proximal dimerization. Myo6 partners thus differentially recruit Myo6. We solved a crystal structure of the proximal dimerization domain, and show that its disruption compromises endocytosis in HeLa cells, emphasizing the importance of Myo6 dimerization. Finally, we show that the L926Q deafness mutation disrupts Myo6 auto-inhibition and indirectly impairs proximal dimerization. Our study thus demonstrates the importance of partners in the control of Myo6 auto-inhibition, localization, and activation.
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Dates et versions

hal-04293608 , version 1 (23-11-2023)

Identifiants

Citer

Louise Canon, Vicente Planelles-Herrero, Young Il Lee, Franck Mayeux, Tianming Lin, et al.. How myosin VI traps its off-state, is activated and dimerizes. Nature Communications, 2023, 14 (1), pp.6732. ⟨10.1038/s41467-023-42376-2⟩. ⟨hal-04293608⟩
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