NBEAL2 deficiency in humans leads to low CTLA-4 expression in activated conventional T cells - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2023

NBEAL2 deficiency in humans leads to low CTLA-4 expression in activated conventional T cells

Laure Delage
Francesco Carbone
  • Fonction : Auteur
Quentin Riller
Jean-Luc Zachayus
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Erwan Kerbellec
Armelle Buzy
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Marie-Claude Stolzenberg
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Marine Luka
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Camille de Cevins
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Georges Kalouche
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Rémi Favier
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Alizée Michel
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Sonia Meynier
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Caroline Evrard
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Nathalie Neveux
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Sébastien Roudières
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Brieuc Pérot
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Mathieu Fusaro
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Christelle Lenoir
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Olivier Pellé
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Mélanie Parisot
Marc Bras
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Sébastien Héritier
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Guy Leverger
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Anne-Sophie Korganow
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Capucine Picard
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Bénédicte Collet
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Alain Fischer
Bénédicte Neven
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Aude Magérus
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Mickaël Ménager
Benoit Pasquier
  • Fonction : Auteur
Frédéric Rieux-Laucat

Résumé

Abstract Loss of NBEAL2 function leads to grey platelet syndrome (GPS), a bleeding disorder characterized by macro-thrombocytopenia and α-granule-deficient platelets. A proportion of patients with GPS develop autoimmunity through an unknown mechanism, which might be related to the proteins NBEAL2 interacts with, specifically in immune cells. Here we show a comprehensive interactome of NBEAL2 in primary T cells, based on mass spectrometry identification of altogether 74 protein association partners. These include LRBA, a member of the same BEACH domain family as NBEAL2, recessive mutations of which cause autoimmunity and lymphocytic infiltration through defective CTLA-4 trafficking. Investigating the potential association between NBEAL2 and CTLA-4 signalling suggested by the mass spectrometry results, we confirm by co-immunoprecipitation that CTLA-4 and NBEAL2 interact with each other. Interestingly, NBEAL2 deficiency leads to low CTLA-4 expression in patient-derived effector T cells, while their regulatory T cells appear unaffected. Knocking-down NBEAL2 in healthy primary T cells recapitulates the low CTLA-4 expression observed in the T cells of GPS patients. Our results thus show that NBEAL2 is involved in the regulation of CTLA-4 expression in conventional T cells and provide a rationale for considering CTLA-4-immunoglobulin therapy in patients with GPS and autoimmune disease.

Dates et versions

hal-04288092 , version 1 (15-11-2023)

Identifiants

Citer

Laure Delage, Francesco Carbone, Quentin Riller, Jean-Luc Zachayus, Erwan Kerbellec, et al.. NBEAL2 deficiency in humans leads to low CTLA-4 expression in activated conventional T cells. Nature Communications, 2023, 14 (1), pp.3728. ⟨10.1038/s41467-023-39295-7⟩. ⟨hal-04288092⟩
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