An analgesic pathway from parvocellular oxytocin neurons to the periaqueductal gray in rats - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2023

An analgesic pathway from parvocellular oxytocin neurons to the periaqueductal gray in rats

Mai Iwasaki
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Arthur Lefevre
Ferdinand Althammer
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Etienne Clauss Creusot
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Olga Łąpieś
Hugues Petitjean
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Louis Hilfiger
Damien Kerspern
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Meggane Melchior
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Stephanie Küppers
Quirin Krabichler
Ryan Patwell
Alan Kania
Tim Gruber
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Matthew K Kirchner
Moritz Wimmer
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Henning Fröhlich
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Laura Dötsch
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Jonas Schimmer
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Sabine C Herpertz
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Beate Ditzen
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Christian P Schaaf
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Kai Schönig
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Dusan Bartsch
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Anna Gugula
Aleksandra Trenk
Anna Blasiak
Javier E Stern
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Pascal Darbon
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Valery Grinevich
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Résumé

The hypothalamic neuropeptide oxytocin (OT) exerts prominent analgesic effects via central and peripheral action. However, the precise analgesic pathways recruited by OT are largely elusive. Here we discovered a subset of OT neurons whose projections preferentially terminate on OT receptor (OTR)- expressing neurons in the ventrolateral periaqueductal gray (vlPAG). Using a newly generated line of transgenic rats (OTR-IRES-Cre), we determined that most of the vlPAG OTR expressing cells targeted by OT projections are GABAergic. Ex vivo stimulation of parvocellularOT axons in the vlPAG induced local OT release, as measured with OT sensor GRAB. In vivo, optogeneticallyevoked axonal OT release in the vlPAG of as well as chemogenetic activation of OTR vlPAG neurons resulted in a long-lasting increase of vlPAG neuronal activity. This lead to an indirect suppression of sensory neuron activity in the spinal cord and strong analgesia in both female and male rats. Altogether, we describe an OT-vlPAG-spinal cord circuit that is critical for analgesia in both inflammatory and neuropathic pain models.
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Iwasaki et al., Nat Com, 2023.pdf (7.12 Mo) Télécharger le fichier
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Dates et versions

hal-04262597 , version 1 (27-10-2023)

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Citer

Mai Iwasaki, Arthur Lefevre, Ferdinand Althammer, Etienne Clauss Creusot, Olga Łąpieś, et al.. An analgesic pathway from parvocellular oxytocin neurons to the periaqueductal gray in rats. Nature Communications, 2023, 14, ⟨10.1038/s41467-023-36641-7⟩. ⟨hal-04262597⟩
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