Early-onset autoimmunity associated with SOCS1 haploinsufficiency - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2020

Early-onset autoimmunity associated with SOCS1 haploinsufficiency

Carla Noemi Castro
Maud Tusseau
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Nathalie Aladjidi
  • Fonction : Auteur
Martin Armstrong
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Houman Ashrafian
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Ioana Cutcutache
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Georg Ebetsberger-Dachs
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Katherine Elliott
Isabelle Durieu
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Nicole Fabien
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Mathieu Fusaro
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Maximilian Heeg
Yohan Schmitt
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Julian Knight
Jean-Christophe Lega
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Gaetan Lesca
Anne-Laure Mathieu
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Marion Moreews
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Baptiste Moreira
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Audrey Nosbaum
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Matthew Page
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Cécile Picard
T. Ronan Leahy
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Isabelle Rouvet
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Ethel Ryan
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Damien Sanlaville
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Klaus Schwarz
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Andrew Skelton
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Jean-Francois Viallard
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Sebastien Viel
Marine Villard
Isabelle Callebaut
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Capucine Picard
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Thierry Walzer
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Stephan Ehl
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Alain Fischer
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Bénédicte Neven
  • Fonction : Auteur
Alexandre Belot

Résumé

Abstract Autoimmunity can occur when a checkpoint of self-tolerance fails. The study of familial autoimmune diseases can reveal pathophysiological mechanisms involved in more common autoimmune diseases. Here, by whole-exome/genome sequencing we identify heterozygous, autosomal-dominant, germline loss-of-function mutations in the SOCS1 gene in ten patients from five unrelated families with early onset autoimmune manifestations. The intracellular protein SOCS1 is known to downregulate cytokine signaling by inhibiting the JAK-STAT pathway. Accordingly, patient-derived lymphocytes exhibit increased STAT activation in vitro in response to interferon-γ, IL-2 and IL-4 that is reverted by the JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib. This effect is associated with a series of in vitro and in vivo immune abnormalities consistent with lymphocyte hyperactivity. Hence, SOCS1 haploinsufficiency causes a dominantly inherited predisposition to early onset autoimmune diseases related to cytokine hypersensitivity of immune cells.

Dates et versions

hal-04246989 , version 1 (17-10-2023)

Identifiants

Citer

Jérôme Hadjadj, Carla Noemi Castro, Maud Tusseau, Marie-Claude Stolzenberg, Fabienne Mazerolles, et al.. Early-onset autoimmunity associated with SOCS1 haploinsufficiency. Nature Communications, 2020, 11 (1), pp.5341. ⟨10.1038/s41467-020-18925-4⟩. ⟨hal-04246989⟩

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