Unravelling the etiology of sporadic late-onset cerebellar ataxia in a cohort of 205 patients: a prospective study
Thomas Bogdan
(1)
,
Thomas Wirth
(1, 2, 3)
,
Andra Losif
(4)
,
Audrey Schalk
(4, 2)
,
Solveig Montaut
(4)
,
Camille Bonnard
(4)
,
Germain Carre
(4)
,
Ouhaïd Lagha-Boukbiza
(4)
,
Cécile Reschwein
(4)
,
Emmanuelle Albugues
(4)
,
Stanislas Demuth
(4)
,
Hanna Landsberger
(4)
,
Maximilian Einsiedler
(4)
,
Timothée Parratte
(4)
,
Alexis Nguyen
(4)
,
Florian Lamy
(4)
,
Hélène Durand
(4)
,
Pauline Fahrer
(4)
,
Paul Voulleminot
(1)
,
Kevin Bigaut
(4)
,
Jean-Baptiste Chanson
(4)
,
Gaël Nicolas
(5, 6)
,
Jamel Chelly
(1)
,
Cécile Cazeneuve
(7)
,
Michel Koenig
(1, 8)
,
Caroline Bund
(4, 9, 10)
,
Izzie-Jacques Namer
(4, 10)
,
Stéphane Kremer
(10)
,
Nadège Calmels
(11, 12)
,
Christine Tranchant
(1, 13, 2)
,
Mathieu Anheim
(4, 14, 1, 2)
1
IGBMC -
Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire
2 FMTS - Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
3 Inserm U964 - CNRS UMR7104 - IGBMC - Centre for Integrative Biology - CBI
4 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
5 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
6 CHU Rouen
7 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
8 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
9 ICube - Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie
10 ICANS - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
11 Service de biochimie et de génétique moléculaire [CHU Cochin]
12 LGM - Laboratoire de Génétique Médicale
13 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
14 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
2 FMTS - Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg
3 Inserm U964 - CNRS UMR7104 - IGBMC - Centre for Integrative Biology - CBI
4 HUS - Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
5 GPMCND - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
6 CHU Rouen
7 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
8 PhyMedExp - Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046]
9 ICube - Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie
10 ICANS - Institut de Cancérologie de Strasbourg Europe
11 Service de biochimie et de génétique moléculaire [CHU Cochin]
12 LGM - Laboratoire de Génétique Médicale
13 CHU Strasbourg - Centre Hospitalier Universitaire [Strasbourg]
14 Hôpital de Hautepierre [Strasbourg]
Thomas Bogdan
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1289931
Thomas Wirth
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1161314
- ORCID : 0000-0002-4427-5765
Audrey Schalk
- Fonction : Auteur
- PersonId : 812162
- ORCID : 0000-0001-9276-4590
Stanislas Demuth
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1294072
- ORCID : 0000-0002-2504-5294
Paul Voulleminot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1135739
Kevin Bigaut
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1194085
- ORCID : 0000-0002-5176-580X
Jean-Baptiste Chanson
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1333393
- ORCID : 0000-0003-4221-3840
Gaël Nicolas
- Fonction : Auteur
- PersonId : 9291
- IdHAL : gael-nicolas
- ORCID : 0000-0002-1671-8274
- IdRef : 08351483X
Jamel Chelly
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1153387
- ORCID : 0000-0002-0939-8719
- IdRef : 068664346
Cécile Cazeneuve
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763171
- ORCID : 0000-0002-5195-9348
Michel Koenig
- Fonction : Auteur
- PersonId : 739633
- IdHAL : michel-koenig
- ORCID : 0000-0002-2430-7328
- IdRef : 073737607
Caroline Bund
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1172674
- ORCID : 0000-0001-6916-858X
Izzie-Jacques Namer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1115866
- ORCID : 0000-0003-1822-7759
- IdRef : 073314609
Stéphane Kremer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1067984
- ORCID : 0000-0001-8588-5087
- IdRef : 071085688
Nadège Calmels
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1121115
Mathieu Anheim
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1167687
- ORCID : 0000-0001-8121-0605
- IdRef : 110246675
Résumé
BACKGROUND: Despite recent progress in the field of genetics, sporadic late-onset (> 40 years) cerebellar ataxia (SLOCA) etiology remains frequently elusive, while the optimal diagnostic workup still needs to be determined. We aimed to comprehensively describe the causes of SLOCA and to discuss the relevance of the investigations. METHODS: We included 205 consecutive patients with SLOCA seen in our referral center. Patients were prospectively investigated using exhaustive clinical assessment, biochemical, genetic, electrophysiological, and imaging explorations. RESULTS: We established a diagnosis in 135 (66%) patients and reported 26 different causes for SLOCA, the most frequent being multiple system atrophy cerebellar type (MSA-C) (41%). Fifty-one patients (25%) had various causes of SLOCA including immune-mediated diseases such as multiple sclerosis or anti-GAD antibody-mediated ataxia; and other causes, such as alcoholic cerebellar degeneration, superficial siderosis, or Creutzfeldt-Jakob disease. We also identified 11 genetic causes in 20 patients, including SPG7 (n = 4), RFC1-associated CANVAS (n = 3), SLC20A2 (n = 3), very-late-onset Friedreich's ataxia (n = 2), FXTAS (n = 2), SCA3 (n = 1), SCA17 (n = 1), DRPLA (n = 1), MYORG (n = 1), MELAS (n = 1), and a mitochondriopathy (n = 1) that were less severe than MSA-C (p < 0.001). Remaining patients (34%) had idiopathic late-onset cerebellar ataxia which was less severe than MSA-C (p < 0.01). CONCLUSION: Our prospective study provides an exhaustive picture of the etiology of SLOCA and clues regarding yield of investigations and diagnostic workup. Based on our observations, we established a diagnostic algorithm for SLOCA.