Décryptage des signalisations moléculaires contrôlant la différenciation des chondrocytes : retombées pour l’ingénierie tissulaire du cartilage : le projet ANR-TecSan PROMOCART
Résumé
Project PROMOCART (2007–2010) was adopted following the call 2006 ANR-TecSan. It was led by the laboratory of Biology and Engineering of Cartilage (Lyon), and carried out in partnership with the laboratory of Extracellular Matrix and Pathology (Caen), Lille Institute of Biology, Symatèse Biomatériaux company (Chaponost) and laboratory of Skin Substitutes (Lyon Hospital). Cartilage presents poor intrinsic healing capacity. Autologous chondrocyte implantation (ACI) is a worldwide used technique applied to focal defects of articular cartilage. However, it implies a step of cell amplification on plastic, which results in the loss of chondrocyte differentiation. The first objective of PROMOCART was to determine if bone morphogenetic protein (BMP)-2 could maintain or restore the differentiated phenotype of human chondrocytes. With the view of applying ACI to developing osteoarthritic lesions, we developed a new method of human cartilage reconstruction by using collagen sponges, BMP-2 and hypoxic culture conditions. We controlled the quality of the cellular phenotype by using new cartilage markers.
Le projet PROMOCART (2007–2010) a été retenu suite à l’appel 2006 ANR-TecSan. Il a été conduit par le laboratoire « Biologie et ingénierie du cartilage » (Lyon) en partenariat avec les laboratoires « Matrice extracellulaire et pathologie » (Caen), l’institut de biologie de Lille, la société Symatèse biomatériaux (Chaponost) et le laboratoire des substituts cutanés des hospices civils de Lyon. Le cartilage est un tissu au potentiel de cicatrisation spontané très limité. La transplantation de chondrocytes autologues (TCA) est une technique mondialement utilisée pour le traitement de lésions limitées de cartilage articulaire. Cependant, cette approche implique une amplification des chondrocytes sur plastique, ce qui entraîne leur dédifférenciation. Un premier objectif de PROMOCART était de déterminer si la bone morphogenetic protein (BMP)-2 est capable de favoriser le maintien ou la restauration du phénotype des chondrocytes humains. Dans le but d’étendre la TCA à des lésions cartilagineuses plus importantes comme celles des arthroses débutantes, nous avons développé un procédé de reconstruction de cartilage humain dans des éponges de collagène en présence de BMP-2 et dans des conditions hypoxiques. Nous avons contrôlé la qualité du phénotype cellulaire par l’utilisation de nouveaux marqueurs du cartilage.