Maintenance darunavir/ritonavir monotherapy to prevent perinatal HIV transmission, ANRS-MIE 168 MONOGEST study
2 UPCité - Université Paris Cité
3 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
4 CONSTANCES - Cohortes épidémiologiques en population
5 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
6 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
7 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
8 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
9 CHU Tenon [AP-HP]
10 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
11 UB - Université de Bordeaux
12 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
13 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
14 AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart]
15 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
16 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
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Résumé
Objectives: Because NRTIs can have fetal toxicities, we evaluated a perinatal NRTI-sparing strategy to prevent perinatal HIV transmission. Our primary objective was to determine the proportion maintaining a viral load (VL) of <50 copies/mL up to delivery on darunavir/ritonavir monotherapy, without requiring treatment intensification. Methods: In a one-arm, multicentre Phase 2 clinical trial, eligible patients in the first trimester of pregnancy on ART with plasma VL<50 copies/mL received maintenance monotherapy with darunavir/ritonavir, 600/100 mg twice daily. VL was monitored monthly. ART was intensified in the case of VL>50 copies/mL. Neonates received nevirapine prophylaxis for 14 days. Results: Of 89 patients switching to darunavir/ritonavir monotherapy, 4 miscarried before 22 weeks' gestation, 2 changed treatment for elevated liver enzymes without virological failure, and 83 were evaluable for the main outcome. Six had virological failure confirmed on a repeat sample (median VL=193 copies/mL; range 78-644), including two before switching to monotherapy. In these six cases, ART was intensified with tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine. The success rate was 75/83, 90.4% (95% CI, 81.9%-95.7%) considering two patients with VL missing at delivery as failures, and 77/83, 92.8% (95% CI, 84.9%-97.3%) when considering them as successes since both had undetectable VL on darunavir/ritonavir throughout pregnancy. In ITT, the last available VL before delivery was <50 copies/mL in all of the patients. There was no case of perinatal HIV transmission. Conclusions: Darunavir/ritonavir maintenance monotherapy required intensification in nearly 10% of cases. This limits its widespread use, thus other regimens should be evaluated in order to limit exposure to antiretrovirals, particularly NRTIs, during pregnancy.
| Origine | Publication financée par une institution |
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