Maintenance darunavir/ritonavir monotherapy to prevent perinatal HIV transmission, ANRS-MIE 168 MONOGEST study
Laurent Mandelbrot
(1, 2, 3)
,
Roland Tubiana
(4, 5)
,
Pierre Frange
(2, 6)
,
Gilles Peytavin
(3, 7)
,
Jérôme Le Chenadec
(8)
,
Ana Canestri
(9)
,
Philippe Morlat
(10, 11)
,
Cécile Brunet-Cartier
(12)
,
Jeanne Sibiude
(1, 3)
,
Delphine Peretti
(13)
,
Véronique Chambrin
(14)
,
Amélie Chabrol
,
Eida Bui
(15)
,
Caroline Simon-Toulza
(16)
,
Christelle Paul
,
Sandrine Delmas
(8)
,
Véronique Avettand-Fenoel
,
Josiane Warszawski
(8)
,
Sandrine Delmas
(8)
,
Catherine Capitant
,
Isabelle Fournier
,
Juliette Saillard
,
Lucie Marchand
(8)
,
Laurence Meyer Elie Azria
,
Elisabeth Rouveix
,
Tessa Goetghebuer
,
Françis Barin
,
Valeriane Leroy
,
Cédric Arvieux
,
Stéphane Blanche
,
Marc A. Dommergues
,
Pierre Frange
(8)
,
Corinne Guerin
,
Gilles Peytavin
(8)
,
Helène Pollard
,
Jean Christophe Plantier
,
Veronique Avettand Fenoel
,
Roland Tubiana
(8)
,
Alpha Ahmadou Diallo
,
Christelle Paul
,
Laurent Mandelbrot
(8)
,
Jeanne Sibiude
(8)
,
Françoise Meier
,
Corinne Floch
,
Roland Tubiana
(8)
,
Marc Dommergues
,
Christine Blanc
,
Ana Canestri
(8)
,
Lise Selleret
,
Philippe Morlat
(8)
,
Mojgan Bonarek Hessamfar
,
Sabrina Caldato
,
Delphine Peretti
(8)
,
Marie Houllier
,
Corinne Fourcade
,
Alexandra Letourneau
,
Laure Clech
,
Amelie Chabrol
(8)
,
Berengère Canon
,
Michèle Granier
,
Eida Bui
(8)
,
Catherine Dollfus
,
Edith Brazet
,
Julie Abbal
,
Sophie Matheron
,
Agnès Bourgeois Moine
,
Cédric Arvieux
,
Emmanuelle Pannier
,
Valérie Marcou
,
Marie Medus
,
Ilona Wajszczak
,
Philippe Genet
,
Nathalie Tordjeman
,
Dominique Brault
,
Philippe Genet
,
Agathe Rami
,
Barbara Maraux
,
Julie Bottero
,
Amélie Benbara
,
Eric Lachassine
,
Éric Rosenthal
,
Alissa Naqvi
,
André Bongain
,
Fabrice Monpoux
,
Laurent Cotte
,
Cyril L. Huissoud
,
Jean Marc Labaune
,
Michel Dupon
,
Denis Roux
,
Christophe Elleau
,
Claudine Duvivier
,
Marine Driessen
,
Pierre Frange
(8)
,
Veronique Avettand-Fenoel
(8)
,
Elise Gardiennet
,
Marina Karmochkine
,
David Zucman
,
Juliette Laperrelle
,
Norbert Winer
,
Véronique Reliquet
,
Marina Mambert
,
Axel Levier
,
Hayette Ladjal
,
Cleìa Houel
,
Barbara Lebas
,
Manal Rahmoun
,
Véronique Eliette
,
Martine Resch
,
Elisa Arezes
1
Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes]
2 UPCité - Université Paris Cité
3 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
4 CONSTANCES - Cohortes épidémiologiques en population
5 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
6 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
7 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
8 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
9 CHU Tenon [AP-HP]
10 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
11 UB - Université de Bordeaux
12 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
13 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
14 AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart]
15 Hôpital Trousseau
16 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
2 UPCité - Université Paris Cité
3 IAME (UMR_S_1137 / U1137) - Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution
4 CONSTANCES - Cohortes épidémiologiques en population
5 iPLESP - Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique
6 INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) - Institut Necker Enfants-Malades
7 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
8 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
9 CHU Tenon [AP-HP]
10 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
11 UB - Université de Bordeaux
12 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
13 Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
14 AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart]
15 Hôpital Trousseau
16 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Laurent Mandelbrot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759230
- ORCID : 0000-0002-5883-7597
Amélie Chabrol
- Fonction : Auteur
Christelle Paul
- Fonction : Auteur
Véronique Avettand-Fenoel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 917126
- ORCID : 0000-0002-7022-2990
- IdRef : 09320955X
Catherine Capitant
- Fonction : Auteur
Isabelle Fournier
- Fonction : Auteur
Juliette Saillard
- Fonction : Auteur
Laurence Meyer Elie Azria
- Fonction : Auteur
Elisabeth Rouveix
- Fonction : Auteur
Tessa Goetghebuer
- Fonction : Auteur
Françis Barin
- Fonction : Auteur
Valeriane Leroy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1271489
- IdHAL : valeriane-leroy
- ORCID : 0000-0003-3542-8616
Cédric Arvieux
- Fonction : Auteur
Stéphane Blanche
- Fonction : Auteur
Marc A. Dommergues
- Fonction : Auteur
Corinne Guerin
- Fonction : Auteur
Helène Pollard
- Fonction : Auteur
Jean Christophe Plantier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248186
- IdHAL : jean-christophe-plantier
- ORCID : 0000-0001-6417-4083
- IdRef : 10049787X
Veronique Avettand Fenoel
- Fonction : Auteur
Alpha Ahmadou Diallo
- Fonction : Auteur
Christelle Paul
- Fonction : Auteur
Françoise Meier
- Fonction : Auteur
Corinne Floch
- Fonction : Auteur
Marc Dommergues
- Fonction : Auteur
Christine Blanc
- Fonction : Auteur
Lise Selleret
- Fonction : Auteur
Mojgan Bonarek Hessamfar
- Fonction : Auteur
Sabrina Caldato
- Fonction : Auteur
Marie Houllier
- Fonction : Auteur
Corinne Fourcade
- Fonction : Auteur
Alexandra Letourneau
- Fonction : Auteur
Laure Clech
- Fonction : Auteur
Berengère Canon
- Fonction : Auteur
Michèle Granier
- Fonction : Auteur
Catherine Dollfus
- Fonction : Auteur
Edith Brazet
- Fonction : Auteur
Julie Abbal
- Fonction : Auteur
Sophie Matheron
- Fonction : Auteur
Agnès Bourgeois Moine
- Fonction : Auteur
Cédric Arvieux
- Fonction : Auteur
Emmanuelle Pannier
- Fonction : Auteur
Valérie Marcou
- Fonction : Auteur
Marie Medus
- Fonction : Auteur
Ilona Wajszczak
- Fonction : Auteur
Philippe Genet
- Fonction : Auteur
Nathalie Tordjeman
- Fonction : Auteur
Dominique Brault
- Fonction : Auteur
Philippe Genet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1279002
- ORCID : 0000-0002-0253-9435
Agathe Rami
- Fonction : Auteur
Barbara Maraux
- Fonction : Auteur
Julie Bottero
- Fonction : Auteur
Amélie Benbara
- Fonction : Auteur
Eric Lachassine
- Fonction : Auteur
Éric Rosenthal
- Fonction : Auteur
Alissa Naqvi
- Fonction : Auteur
André Bongain
- Fonction : Auteur
Fabrice Monpoux
- Fonction : Auteur
Laurent Cotte
- Fonction : Auteur
Cyril L. Huissoud
- Fonction : Auteur
Jean Marc Labaune
- Fonction : Auteur
Michel Dupon
- Fonction : Auteur
Denis Roux
- Fonction : Auteur
Christophe Elleau
- Fonction : Auteur
Claudine Duvivier
- Fonction : Auteur
Marine Driessen
- Fonction : Auteur
Elise Gardiennet
- Fonction : Auteur
Marina Karmochkine
- Fonction : Auteur
David Zucman
- Fonction : Auteur
Juliette Laperrelle
- Fonction : Auteur
Norbert Winer
- Fonction : Auteur
Véronique Reliquet
- Fonction : Auteur
Marina Mambert
- Fonction : Auteur
Axel Levier
- Fonction : Auteur
Hayette Ladjal
- Fonction : Auteur
Cleìa Houel
- Fonction : Auteur
Barbara Lebas
- Fonction : Auteur
Manal Rahmoun
- Fonction : Auteur
Véronique Eliette
- Fonction : Auteur
Martine Resch
- Fonction : Auteur
Elisa Arezes
- Fonction : Auteur
Résumé
Objectives: Because NRTIs can have fetal toxicities, we evaluated a perinatal NRTI-sparing strategy to prevent perinatal HIV transmission. Our primary objective was to determine the proportion maintaining a viral load (VL) of <50 copies/mL up to delivery on darunavir/ritonavir monotherapy, without requiring treatment intensification.
Methods: In a one-arm, multicentre Phase 2 clinical trial, eligible patients in the first trimester of pregnancy on ART with plasma VL<50 copies/mL received maintenance monotherapy with darunavir/ritonavir, 600/100 mg twice daily. VL was monitored monthly. ART was intensified in the case of VL>50 copies/mL. Neonates received nevirapine prophylaxis for 14 days.
Results: Of 89 patients switching to darunavir/ritonavir monotherapy, 4 miscarried before 22 weeks' gestation, 2 changed treatment for elevated liver enzymes without virological failure, and 83 were evaluable for the main outcome. Six had virological failure confirmed on a repeat sample (median VL=193 copies/mL; range 78-644), including two before switching to monotherapy. In these six cases, ART was intensified with tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine. The success rate was 75/83, 90.4% (95% CI, 81.9%-95.7%) considering two patients with VL missing at delivery as failures, and 77/83, 92.8% (95% CI, 84.9%-97.3%) when considering them as successes since both had undetectable VL on darunavir/ritonavir throughout pregnancy. In ITT, the last available VL before delivery was <50 copies/mL in all of the patients. There was no case of perinatal HIV transmission.
Conclusions: Darunavir/ritonavir maintenance monotherapy required intensification in nearly 10% of cases. This limits its widespread use, thus other regimens should be evaluated in order to limit exposure to antiretrovirals, particularly NRTIs, during pregnancy.
Origine | Publication financée par une institution |
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