Genome-wide association study of REM sleep behavior disorder identifies polygenic risk and brain expression effects - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2022

Genome-wide association study of REM sleep behavior disorder identifies polygenic risk and brain expression effects

Lynne Krohn (1, 2, 3) , Karl Heilbron (3) , Cornelis Blauwendraat (4, 3) , Regina H Reynolds (5, 6, 3) , Eric Yu (1, 2, 3) , Konstantin Senkevich (1, 2, 3) , Uladzislau Rudakou (1, 2, 3) , Mehrdad A Estiar (1, 2, 3) , Emil K Gustavsson (6, 7, 3) , Kajsa Brolin (8, 3) , Jennifer A Ruskey (2, 3) , Kathryn Freeman (2, 3) , Farnaz Asayesh (2, 3) , Ruth Chia (4, 3) , Isabelle Arnulf (9, 3) , Michele T M Hu (10, 11, 3) , Jacques Y Montplaisir (12, 13, 3) , Jean-François Gagnon (12, 14, 3) , Alex Desautels (12, 13, 3) , Gian Luigi Gigli (15, 3) , Mariarosaria Valente (15, 3) , Francesco Janes (15, 3) , Andrea Bernardini (15, 3) , Birgit Högl (16, 3) , Ambra Stefani (16, 3) , Abubaker Ibrahim (16, 3) , Karel Šonka (17, 3) , David Kemlink (17, 3) , Wolfgang Oertel (18, 3) , Annette Janzen (18, 3) , Giuseppe Plazzi (19, 20, 3) , Francesco Biscarini (21, 3) , Elena Antelmi (20, 22, 3) , Michela Figorilli (23, 3) , Monica Puligheddu (23, 3) , Brit Mollenhauer (24, 25, 3) , Claudia Trenkwalder (24, 25, 3) , Friederike Sixel-Döring (18, 24, 3) , Christelle Charley Monaca (26, 3) , Anna Heidbreder (27, 3) , Luigi Ferini-Strambi (28, 3) , Femke Dijkstra (29, 30, 3) , Mineke Viaene (29, 3) , Beatriz Abril (31, 3) , Bradley F Boeve (32, 3) , Sonja W Scholz (33, 34, 3) , Mina Ryten (6, 7, 3) , Sara Bandres-Ciga (4, 3) , Alastair Noyce (35, 36, 3) , Paul Cannon (3) , Lasse Pihlstrøm (37, 3) , Mike A Nalls (38, 4, 3) , Andrew B Singleton (4, 3) , Guy A Rouleau (1, 2, 3) , Ronald B Postuma (2, 1, 3) , Ziv Gan-Or (1, 2, 3) , Yves Dauvilliers (39, 40, 3) , Valérie Cochen de Cock (41, 42, 3) , Stella Aslibekyan (3) , Adam Auton (3) , Elizabeth Babalola (3) , Robert K Bell (3) , Jessica Bielenberg (3) , Katarzyna Bryc (3) , Emily Bullis (3) , Daniella Coker (3) , Gabriel Cuellar Partida (3) , Devika Dhamija (3) , Sayantan Das (3) , Sarah L Elson (3) , Teresa Filshtein (3) , Kipper Fletez-Brant (3) , Pierre Fontanillas (3) , Will Freyman (3) , Pooja M Gandhi (3) , Barry Hicks (3) , David A Hinds (3) , Ethan M Jewett (3) , Yunxuan Jiang (3) , Katelyn Kukar (3) , Keng-Han Lin (3) , Maya Lowe (3) , Jey C Mccreight (3) , Matthew H Mcintyre (3) , Steven J Micheletti (3) , Meghan E Moreno (3) , Joanna L Mountain (3) , Priyanka Nandakumar (3) , Elizabeth S Noblin (3) , Jared O'Connell (3) , Aaron A Petrakovitz (3) , G David Poznik (3) , Morgan Schumacher (3) , Anjali J Shastri (3) , Janie F Shelton (3) , Jingchunzi Shi (3) , Suyash Shringarpure (3) , Vinh Tran (3) , Joyce Y Tung (3) , Xin Wang (3) , Wei Wang (3) , Catherine H Weldon (3) , Peter Wilton (3) , Alejandro Hernandez (3) , Corinna Wong (3) , Christophe Toukam Tchakouté (3)
1 McGill University = Université McGill [Montréal, Canada]
2 Montreal Neurological Institute and Hospital
3 23andMe Inc.
4 NIH - National Institutes of Health [Bethesda, MD, USA]
5 UCL - University College of London [London]
6 UCL - Great Ormond Street Institute of Child Health
7 GOSHC - Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust [London, UK]
8 Lund University
9 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
10 Oxford e-Research Centre [Oxford]
11 Nuffield Department of Clinical Neurosciences [Oxford]
12 CEAMS - Centre d'études avancées en Médecine du Sommeil
13 UdeM - Université de Montréal
14 UQAM - Université du Québec à Montréal = University of Québec in Montréal
15 Università degli Studi di Udine - University of Udine [Italie]
16 IMU - Innsbruck Medical University = Medizinische Universität Innsbruck
17 UK - Univerzita Karlova [Praha, Česká republika] = Charles University [Prague, Czech Republic]
18 Philipps Universität Marburg = Philipps University of Marburg
19 UNIMORE - Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia = University of Modena and Reggio Emilia
20 Institute of Neurological Sciences of Bologna IRCCS
21 UNIBO - Alma Mater Studiorum Università di Bologna = University of Bologna
22 UNIVR - Università degli studi di Verona = University of Verona
23 UniCa - Università degli Studi di Cagliari = University of Cagliari
24 Paracelsus-Elena-Klinik, Kassel, Germany.
25 UMG - University Medical Center Göttingen
26 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
27 WWU - Westfälische Wilhelms-Universität Münster = University of Münster
28 UniSR - Universita Vita Salute San Raffaele = Vita-Salute San Raffaele University [Milan, Italie]
29 St. Dimpna Regional Hospital (Geel)
30 UZA - Antwerp University Hospital [Edegem]
31 CHU Nîmes - Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes]
32 Mayo Clinic [Rochester]
33 NINDS - National Institute of Neurological Disorders and Stroke [Bethesda]
34 Johns Hopkins University School of Medicine [Baltimore]
35 QMUL - Queen Mary University of London
36 UCLH - University College London Hospitals
37 Oslo University Hospital [Oslo]
38 Data Tecnica International
39 Département de neurologie [Montpellier]
40 INM - Institut des Neurosciences de Montpellier
41 Euromov DHM - EuroMov - Digital Health in Motion
42 Clinique Médicale Beausoleil
Karl Heilbron
  • Fonction : Auteur
Isabelle Arnulf
Bradley F Boeve
Paul Cannon
  • Fonction : Auteur
Stella Aslibekyan
  • Fonction : Auteur
Adam Auton
  • Fonction : Auteur
Elizabeth Babalola
  • Fonction : Auteur
Robert K Bell
  • Fonction : Auteur
Jessica Bielenberg
  • Fonction : Auteur
Katarzyna Bryc
  • Fonction : Auteur
Emily Bullis
  • Fonction : Auteur
Daniella Coker
  • Fonction : Auteur
Devika Dhamija
  • Fonction : Auteur
Sayantan Das
  • Fonction : Auteur
Sarah L Elson
  • Fonction : Auteur
Teresa Filshtein
  • Fonction : Auteur
Kipper Fletez-Brant
  • Fonction : Auteur
Pierre Fontanillas
  • Fonction : Auteur
Will Freyman
  • Fonction : Auteur
Pooja M Gandhi
  • Fonction : Auteur
Barry Hicks
  • Fonction : Auteur
David A Hinds
  • Fonction : Auteur
Ethan M Jewett
  • Fonction : Auteur
Yunxuan Jiang
  • Fonction : Auteur
Katelyn Kukar
  • Fonction : Auteur
Keng-Han Lin
  • Fonction : Auteur
Maya Lowe
  • Fonction : Auteur
Jey C Mccreight
  • Fonction : Auteur
Matthew H Mcintyre
  • Fonction : Auteur
Steven J Micheletti
  • Fonction : Auteur
Meghan E Moreno
  • Fonction : Auteur
Joanna L Mountain
  • Fonction : Auteur
Priyanka Nandakumar
  • Fonction : Auteur
Elizabeth S Noblin
  • Fonction : Auteur
Jared O'Connell
  • Fonction : Auteur
Aaron A Petrakovitz
  • Fonction : Auteur
G David Poznik
  • Fonction : Auteur
Morgan Schumacher
  • Fonction : Auteur
Anjali J Shastri
  • Fonction : Auteur
Janie F Shelton
  • Fonction : Auteur
Jingchunzi Shi
  • Fonction : Auteur
Suyash Shringarpure
  • Fonction : Auteur
Vinh Tran
  • Fonction : Auteur
Joyce Y Tung
  • Fonction : Auteur
Xin Wang
  • Fonction : Auteur
Wei Wang
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Catherine H Weldon
  • Fonction : Auteur
Peter Wilton
  • Fonction : Auteur
Alejandro Hernandez
  • Fonction : Auteur
Corinna Wong
  • Fonction : Auteur

Résumé

Rapid-eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD), enactment of dreams during REM sleep, is an early clinical symptom of alpha-synucleinopathies and defines a more severe subtype. The genetic background of RBD and its underlying mechanisms are not well understood. Here, we perform a genome-wide association study of RBD, identifying five RBD risk loci near SNCA, GBA, TMEM175, INPP5F, and SCARB2 . Expression analyses highlight SNCA-AS1 and potentially SCARB2 differential expression in different brain regions in RBD, with SNCA-AS1 further supported by colocalization analyses. Polygenic risk score, pathway analysis, and genetic correlations provide further insights into RBD genetics, highlighting RBD as a unique alpha-synucleinopathy subpopulation that will allow future early intervention.
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Licence

Paternité

Identifiants

Citer

Lynne Krohn, Karl Heilbron, Cornelis Blauwendraat, Regina H Reynolds, Eric Yu, et al.. Genome-wide association study of REM sleep behavior disorder identifies polygenic risk and brain expression effects. Nature Communications, 2022, 13 (1), pp.7496. ⟨10.1038/s41467-022-34732-5⟩. ⟨hal-04180950⟩
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