mRNA: Vaccine or Gene Therapy? The Safety Regulatory Issues
ARNm : vaccins ou thérapie génique? les enjeux de sécurité de la règlementation
Résumé
COVID-19 vaccines were developed and approved rapidly in response to the urgency created by the pandemic. No specific regulations existed at the time they were marketed. The regulatory agencies therefore adapted them as a matter of urgency. Now that the pandemic emergency has passed, it is time to consider the safety issues associated with this rapid approval. The mode of action of COVID-19 mRNA vaccines should classify them as gene therapy products (GTPs), but they have been excluded by regulatory agencies. Some of the tests they have undergone as vaccines have produced non-compliant results in terms of purity, quality and batch homogeneity. The wide and persistent biodistribution of mRNAs and their protein products, incompletely studied due to their classification as vaccines, raises safety issues. Post-marketing studies have shown that mRNA passes into breast milk and could have adverse effects on breast-fed babies. Long-term expression, integration into the genome, transmission to the germline, passage into sperm, embryo/fetal and perinatal toxicity, genotoxicity and tumorigenicity should be studied in light of the adverse events reported in pharmacovigilance databases. The potential horizontal transmission (i.e., shedding) should also have been assessed. In-depth vaccinovigilance should be carried out. We would expect these controls to be required for future mRNA vaccines developed outside the context of a pandemic.
Résumé : Les vaccins COVID-19 ont été développés et approuvés rapidement en réponse à l'urgence créée par la pandémie. Aucune réglementation spécifique n'existait au moment de leur mise sur le marché. Les agences réglementaires l'ont donc adaptée en fonction de l'urgence. Maintenant que l'urgence pandémique est passée, il est temps d'examiner les questions de sécurité associées à cette approbation rapide. Le mode d'action des vaccins à ARNm COVID-19 devrait les classer parmi les produits de thérapie génique, mais ils en ont été exclus par les agences réglementaires. Certains des tests auxquels ils ont été soumis en tant que vaccins ont donné des résultats non conformes en termes de pureté, de qualité et d'homogénéité des lots. La biodistribution large et persistante des ARNm et de leur produit protéique, incomplètement étudiés en raison de leur classification en tant que vaccins, soulève des questions de sécurité. Des études postérieures à la mise sur le marché ont montré que l'ARNm passe dans le lait maternel et pourrait avoir des effets néfastes sur les bébés allaités. L'expression à long terme, l'intégration dans le génome, la transmission à la lignée germinale, le passage dans le sperme, la toxicité embryo/fœtale et périnatale, la génotoxicité et la tumorigénicité devraient être étudiés à la lumière des effets indésirables signalés dans les bases de données de pharmacovigilance. La transmission horizontale potentielle (c'est-à-dire l'excrétion) devrait également avoir été évaluée. Une vaccinovigilance approfondie devrait être effectuée. Nous nous attendons à ce que ces contrôles soient exigés pour les futurs vaccins ARNm développés en dehors du contexte d'une pandémie.
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