Hematopoietic Prostaglandin D2 Synthase Controls Tfh/Th2 Communication and Limits Tfh Antitumor Effects
Romain Mary
(1, 2)
,
Fanny Chalmin
(1, 2)
,
Théo Accogli
(1, 2)
,
Mélanie Bruchard
(1, 2, 3)
,
Christophe Hibos
(1, 2)
,
Joséphine Melin
(2, 3)
,
Caroline Truntzer
(3)
,
Emeric Limagne
(3)
,
Valentin Derangère
(3)
,
Marion Thibaudin
(3)
,
Etienne Humblin
(1, 4)
,
Romain Boidot
(3)
,
Sandy Chevrier
(3)
,
Laurent Arnould
(3)
,
Corentin Richard
(3)
,
Quentin Klopfenstein
(3)
,
Antoine Bernard
(1, 2)
,
Yoshihiro Urade
(5)
,
James Harker
(6)
,
Lionel Apetoh
(1, 2)
,
François Ghiringhelli
(1, 7, 2, 3)
,
Frédérique Végran
(1, 2, 3)
1
Equipe CADIR (LNC - U1231)
2 LabEx LipSTIC - Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer
3 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
4 PrIISM - Precision Immunology Institute [New-York]
5 Université de Tsukuba = University of Tsukuba
6 Imperial College London
7 Equipe CD4DNA (LNC - U1231)
2 LabEx LipSTIC - Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer
3 UNICANCER/CRLCC-CGFL - Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon]
4 PrIISM - Precision Immunology Institute [New-York]
5 Université de Tsukuba = University of Tsukuba
6 Imperial College London
7 Equipe CD4DNA (LNC - U1231)
Romain Mary
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248508
- ORCID : 0000-0001-8876-7895
Fanny Chalmin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248509
- ORCID : 0000-0002-0855-9453
Théo Accogli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248510
- ORCID : 0000-0002-2783-8482
Mélanie Bruchard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248505
- ORCID : 0000-0003-0004-2887
Christophe Hibos
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1180289
- ORCID : 0000-0003-0191-363X
Caroline Truntzer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1161384
- ORCID : 0000-0003-0895-4813
Emeric Limagne
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248512
- ORCID : 0000-0002-1098-8441
Valentin Derangère
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248513
- ORCID : 0000-0002-6311-5628
Marion Thibaudin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248514
- ORCID : 0000-0002-1046-5982
Etienne Humblin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248515
- ORCID : 0000-0002-4559-6106
Romain Boidot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1157233
- ORCID : 0000-0001-9956-1737
Sandy Chevrier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248516
- ORCID : 0000-0003-0805-791X
Laurent Arnould
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1223327
- ORCID : 0000-0001-6133-1362
Corentin Richard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 780821
- ORCID : 0000-0001-9732-0219
Quentin Klopfenstein
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248517
- ORCID : 0000-0002-5771-6013
Antoine Bernard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 742732
- IdHAL : antoine-bernard
- ORCID : 0000-0002-6932-5685
Yoshihiro Urade
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248519
- ORCID : 0000-0002-6356-5223
James Harker
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248520
- ORCID : 0000-0002-0301-6898
Lionel Apetoh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1180290
- ORCID : 0000-0002-2774-438X
François Ghiringhelli
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756197
- ORCID : 0000-0002-5465-8305
Frédérique Végran
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1248506
- ORCID : 0000-0002-4377-1441
Résumé
Abstract T follicular helper (Tfh) cells are a subset of CD4+ T cells essential in immunity and have a role in helping B cells produce antibodies against pathogens. However, their role during cancer progression remains unknown. The mechanism of action of Tfh cells remains elusive because contradictory data have been reported on their protumor or antitumor responses in human and murine tumors. Like Tfh cells, Th2 cells are also involved in humoral immunity and are regularly associated with tumor progression and poor prognosis, mainly through their secretion of IL4. Here, we showed that Tfh cells expressed hematopoietic prostaglandin D2 (PGD2) synthase in a pSTAT1/pSTAT3-dependent manner. Tfh cells produced PGD2, which led to recruitment of Th2 cells via the PGD2 receptor chemoattractant receptor homologous molecule expressed on Th type 2 cells (CRTH2) and increased their effector functions. This cross-talk between Tfh and Th2 cells promoted IL4-dependent tumor growth. Correlation between Th2 cells, Tfh cells, and hematopoietic PGD2 synthase was observed in different human cancers and associated with outcome. This study provides evidence that Tfh/Th2 cross-talk through PGD2 limits the antitumor effects of Tfh cells and, therefore, could serve as a therapeutic target.