Acquiring evidence for precision prostate cancer care - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Annals of Oncology Année : 2017

Acquiring evidence for precision prostate cancer care

Anne-Laure Constant
  • Fonction : Auteur
Nicolas Mongardon
Quentin Morelot
  • Fonction : Auteur
Nicolas Pichon
  • Fonction : Auteur
David Grimaldi
  • Fonction : Auteur
Lauriane Bordenave
  • Fonction : Auteur
Alexis Soummer
  • Fonction : Auteur
Bertrand Sauneuf
  • Fonction : Auteur
Sybille Merceron
  • Fonction : Auteur
Sylvie Ricome
  • Fonction : Auteur
Benoit Misset
  • Fonction : Auteur
Cedric Bruel
David Schnell
  • Fonction : Auteur
Julie Boisramé-Helms
  • Fonction : Auteur
Etienne Dubuisson
  • Fonction : Auteur
Jennifer Brunet
  • Fonction : Auteur
Sigismond Lasocki
  • Fonction : Auteur
Pierrick Cronier
  • Fonction : Auteur
Belaid Bouhemad
  • Fonction : Auteur
Emmanuelle Begot
  • Fonction : Auteur
Benoit Vandenbunder
  • Fonction : Auteur
Gilles Dhonneur
  • Fonction : Auteur
Philippe Jullien
  • Fonction : Auteur
Matthieu Resche-Rigon
  • Fonction : Auteur
Jean-Pierre Bedos
  • Fonction : Auteur
Claire Montlahuc
  • Fonction : Auteur
Stephane Legriel

Résumé

CREB-H, an ER-anchored transcription factor, plays a key role in regulating secretion in metabolic pathways, particularly triglyceride homeostasis. It controls the production both of secretory pathway components and cargoes, including apolipoproteins ApoA-IV and ApoC-II, contributing to VLDL/HDL distribution and lipolysis. The key mechanism controlling CREB-H activity involves its ER retention and forward transport to the Golgi, where it is cleaved by Golgi-resident proteases, releasing the N-terminal product, which traffics to the nucleus to effect transcriptional responses. Here we show that a serine-rich motif termed the P-motif, located in the N-terminus between serines 73 and 90, controls release of the precursor transmembrane form from the ER and its forward transport to the Golgi. This motif is subject to GSK-3 phosphorylation, promoting ER retention, while mutation of target serines and drug inhibition of GSK-3 activity coordinately induce both forward transport of the precursor and cleavage, resulting in nuclear import. We previously showed that for the nuclear product, the P-motif is subject to multiple phosphorylations, which regulate stability by targeting the protein to the SCF Fbw1a E3 ubiquitin ligase. Thus phosphorylation at the P-motif provides integrated control of CREB-H function, coupling intercompartmental transport in the cytoplasm with stabilization of the active form in the nucleus.
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-04009011 , version 1 (28-02-2023)

Identifiants

Citer

Anne-Laure Constant, Nicolas Mongardon, Quentin Morelot, Nicolas Pichon, David Grimaldi, et al.. Acquiring evidence for precision prostate cancer care. Annals of Oncology, 2017, 28 (5), pp.916-917. ⟨10.1007/s00134-017-4709-0⟩. ⟨hal-04009011⟩
13 Consultations
0 Téléchargements

Altmetric

Partager

Gmail Mastodon Facebook X LinkedIn More