Spatial Positioning and Matrix Programs of Cancer-Associated Fibroblasts Promote T-cell Exclusion in Human Lung Tumors
John A. Grout
,
Philémon Sirven
,
Andrew Leader
,
Shrisha Maskey
,
Eglantine Hector
,
Isabelle Puisieux
,
Fiona Steffan
,
Evan Cheng
,
Navpreet Tung
,
Mathieu Maurin
,
Romain Vaineau
,
Léa Karpf
,
Martin Plaud
,
Anne Laure Begue
,
Koushik Ganesh
,
Jérémy Mesple
,
Maria Casanova-Acebes
,
Alexandra Tabachnikova
,
Shilpa Keerthivasan
,
Alona Lansky
,
Jessica Le Berichel
,
Laura A. Walker
,
Adeeb H. Rahman
,
Sacha Gnjatic
,
Nicolas Girard
(1)
,
Marine Lefevre
,
Diane Damotte
,
Julien Adam
,
Jerôme C. Martin
,
Andrea Shari Wolf
,
Raja M. Flores
,
Mary Beth Beasley
,
Rachana N. Pradhan
,
Sören Muller
,
Thomas Urban Marron
,
Shannon J. Turley
,
Miriam M. Merad
,
Ephraim Kenigsberg
,
Hélène Salmon
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Shrisha Maskey
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Hélène Salmon
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Résumé
It is currently accepted that cancer-associated fibroblasts (CAF) participate in T-cell exclusion from tumor nests. To unbiasedly test this, we used single-cell RNA sequencing coupled with multiplex imaging on a large cohort of lung tumors. We identified four main CAF populations, two of which are associated with T-cell exclusion: (i) MYH11+αSMA+ CAF, which are present in early-stage tumors and form a single cell layer lining cancer aggregates, and (ii) FAP+αSMA+ CAF, which appear in more advanced tumors and organize in patches within the stroma or in multiple layers around tumor nests. Both populations orchestrate a particular structural tissue organization through dense and aligned fiber deposition compared with T cell–permissive CAF. Yet they produce distinct matrix molecules, including collagen IV (MYH11+αSMA+ CAF) and collagen XI/XII (FAP+αSMA+ CAF). Hereby, we uncovered unique molecular programs of CAF driving T-cell marginalization, whose targeting should increase immunotherapy efficacy in patients bearing T cell–excluded tumors. SIGNIFICANCE: The cellular and molecular programs driving T-cell marginalization in solid tumors remain unclear. Here, we describe two CAF populations associated with T-cell exclusion in human lung tumors. We demonstrate the importance of pairing molecular and spatial analysis of the tumor micro-environment, a prerequisite to developing new strategies targeting T cell–excluding CAF.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]Format du dépôt | Fichier |
---|---|
Type de dépôt | Article dans une revue |
Titre |
en
Spatial Positioning and Matrix Programs of Cancer-Associated Fibroblasts Promote T-cell Exclusion in Human Lung Tumors
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Résumé |
en
It is currently accepted that cancer-associated fibroblasts (CAF) participate in T-cell exclusion from tumor nests. To unbiasedly test this, we used single-cell RNA sequencing coupled with multiplex imaging on a large cohort of lung tumors. We identified four main CAF populations, two of which are associated with T-cell exclusion: (i) MYH11+αSMA+ CAF, which are present in early-stage tumors and form a single cell layer lining cancer aggregates, and (ii) FAP+αSMA+ CAF, which appear in more advanced tumors and organize in patches within the stroma or in multiple layers around tumor nests. Both populations orchestrate a particular structural tissue organization through dense and aligned fiber deposition compared with T cell–permissive CAF. Yet they produce distinct matrix molecules, including collagen IV (MYH11+αSMA+ CAF) and collagen XI/XII (FAP+αSMA+ CAF). Hereby, we uncovered unique molecular programs of CAF driving T-cell marginalization, whose targeting should increase immunotherapy efficacy in patients bearing T cell–excluded tumors. SIGNIFICANCE: The cellular and molecular programs driving T-cell marginalization in solid tumors remain unclear. Here, we describe two CAF populations associated with T-cell exclusion in human lung tumors. We demonstrate the importance of pairing molecular and spatial analysis of the tumor micro-environment, a prerequisite to developing new strategies targeting T cell–excluding CAF.
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Auteur(s) |
John A. Grout
, Philémon Sirven
, Andrew Leader
, Shrisha Maskey
, Eglantine Hector
, Isabelle Puisieux
, Fiona Steffan
, Evan Cheng
, Navpreet Tung
, Mathieu Maurin
, Romain Vaineau
, Léa Karpf
, Martin Plaud
, Anne Laure Begue
, Koushik Ganesh
, Jérémy Mesple
, Maria Casanova-Acebes
, Alexandra Tabachnikova
, Shilpa Keerthivasan
, Alona Lansky
, Jessica Le Berichel
, Laura A. Walker
, Adeeb H. Rahman
, Sacha Gnjatic
, Nicolas Girard
1
, Marine Lefevre
, Diane Damotte
, Julien Adam
, Jerôme C. Martin
, Andrea Shari Wolf
, Raja M. Flores
, Mary Beth Beasley
, Rachana N. Pradhan
, Sören Muller
, Thomas Urban Marron
, Shannon J. Turley
, Miriam M. Merad
, Ephraim Kenigsberg
, Hélène Salmon
1
UVSQ -
Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines
( 81173 )
- 55 avenue de Paris - 78035 Versailles cedex
- France
|
Langue du document |
Anglais
|
Nom de la revue |
|
Vulgarisation |
Non
|
Comité de lecture |
Oui
|
Audience |
Internationale
|
Date de publication |
2022
|
Volume |
12
|
Numéro |
11
|
Page/Identifiant |
2606-2625
|
Domaine(s) |
|
Financement |
|
DOI | 10.1158/2159-8290.CD-21-1714 |
Pubmed Id | 36027053 |
Origine :
Accord explicite pour ce dépôt
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