Spatial Positioning and Matrix Programs of Cancer-Associated Fibroblasts Promote T-cell Exclusion in Human Lung Tumors - HAL Accéder directement au contenu
Article dans une revue Cancer Discovery Année : 2022

Spatial Positioning and Matrix Programs of Cancer-Associated Fibroblasts Promote T-cell Exclusion in Human Lung Tumors

John A. Grout
  • Fonction : Auteur
Philémon Sirven
  • Fonction : Auteur
Andrew Leader
Shrisha Maskey
  • Fonction : Auteur
Eglantine Hector
  • Fonction : Auteur
Isabelle Puisieux
  • Fonction : Auteur
Fiona Steffan
  • Fonction : Auteur
Evan Cheng
  • Fonction : Auteur
Navpreet Tung
  • Fonction : Auteur
Mathieu Maurin
  • Fonction : Auteur
Romain Vaineau
  • Fonction : Auteur
Léa Karpf
  • Fonction : Auteur
Martin Plaud
  • Fonction : Auteur
Anne Laure Begue
  • Fonction : Auteur
Koushik Ganesh
  • Fonction : Auteur
Jérémy Mesple
  • Fonction : Auteur
Maria Casanova-Acebes
Alexandra Tabachnikova
  • Fonction : Auteur
Shilpa Keerthivasan
  • Fonction : Auteur
Alona Lansky
  • Fonction : Auteur
Jessica Le Berichel
  • Fonction : Auteur
Laura A. Walker
  • Fonction : Auteur
Adeeb H. Rahman
Sacha Gnjatic
Marine Lefevre
  • Fonction : Auteur
Diane Damotte
  • Fonction : Auteur
Julien Adam
  • Fonction : Auteur
Jerôme C. Martin
Andrea Shari Wolf
  • Fonction : Auteur
Raja M. Flores
  • Fonction : Auteur
Mary Beth Beasley
  • Fonction : Auteur
Rachana N. Pradhan
  • Fonction : Auteur
Sören Muller
  • Fonction : Auteur
Thomas Urban Marron
  • Fonction : Auteur
Shannon J. Turley
  • Fonction : Auteur
Miriam M. Merad
  • Fonction : Auteur
Ephraim Kenigsberg
Hélène Salmon
  • Fonction : Auteur correspondant
  • PersonId : 1199271

Résumé

It is currently accepted that cancer-associated fibroblasts (CAF) participate in T-cell exclusion from tumor nests. To unbiasedly test this, we used single-cell RNA sequencing coupled with multiplex imaging on a large cohort of lung tumors. We identified four main CAF populations, two of which are associated with T-cell exclusion: (i) MYH11+αSMA+ CAF, which are present in early-stage tumors and form a single cell layer lining cancer aggregates, and (ii) FAP+αSMA+ CAF, which appear in more advanced tumors and organize in patches within the stroma or in multiple layers around tumor nests. Both populations orchestrate a particular structural tissue organization through dense and aligned fiber deposition compared with T cell–permissive CAF. Yet they produce distinct matrix molecules, including collagen IV (MYH11+αSMA+ CAF) and collagen XI/XII (FAP+αSMA+ CAF). Hereby, we uncovered unique molecular programs of CAF driving T-cell marginalization, whose targeting should increase immunotherapy efficacy in patients bearing T cell–excluded tumors. SIGNIFICANCE: The cellular and molecular programs driving T-cell marginalization in solid tumors remain unclear. Here, we describe two CAF populations associated with T-cell exclusion in human lung tumors. We demonstrate the importance of pairing molecular and spatial analysis of the tumor micro-environment, a prerequisite to developing new strategies targeting T cell–excluding CAF.
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hal-03888959, version 1 (19-12-2022)

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Citer

John A. Grout, Philémon Sirven, Andrew Leader, Shrisha Maskey, Eglantine Hector, et al.. Spatial Positioning and Matrix Programs of Cancer-Associated Fibroblasts Promote T-cell Exclusion in Human Lung Tumors. Cancer Discovery, 2022, 12 (11), pp.2606-2625. ⟨10.1158/2159-8290.CD-21-1714⟩. ⟨hal-03888959⟩
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Dernière date de mise à jour le 26/06/2024
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