Diuretic vs. placebo in intermediate-risk acute pulmonary embolism: a randomized clinical trial
Pascal Lim
(1)
,
Clément Delmas
(2)
,
Olivier Sanchez
(3, 4)
,
Nicolas Meneveau
(5, 6, 7)
,
Roger Rosario
(8)
,
Helene Bouvaist
(9)
,
Anne Bernard
(10)
,
Jacques Mansourati
(11)
,
Francis Couturaud
(12, 13)
,
Mustapha Sebbane
(14, 15)
,
Pierre Coste
(16, 17)
,
Gwenole Rohel
,
Bernard Tardy
(18)
,
Caroline Biendel
(19)
,
Olivier Lairez
(20)
,
Fabrice Ivanes
(21)
,
Romain Gallet
(22)
,
Jean-Luc Dubois-Rande
(1)
,
Damien Fard
(23)
,
Gilles Chatelier
(24, 25)
,
Tabassome Simon
,
Muriel Paul
,
Pierre-André Natella
(26)
,
Richard Layese
(27)
,
Sylvie Bastuji-Garin
(27)
1
IMRB -
Institut Mondor de Recherche Biomédicale
2 I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
3 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
4 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
5 Innovte - F-Crin INvestigation Network On Venous Thrombo-Embolism [CHU Saint-Etienne]
6 Department of Cardiology, University Hospital Jean Minjoz
7 PCVP / CARDIO - Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920)
8 Departement de Cardiologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille]
9 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
10 INP - Institut de neurophysiopathologie
11 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
12 UBO - Université de Brest
13 DMIP - Brest - Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest]
14 CHU Montpellier
15 UM - Université de Montpellier
16 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
17 UB - Université de Bordeaux
18 SAINBIOSE - Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne
19 Service Cardiologie [CHU Toulouse]
20 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
21 T2i - Transplantation, Immunologie, Inflammation [Tours]
22 CHU Henri Mondor [Créteil]
23 Hôpital Henri Mondor
24 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
25 CIC 1418 - CIC - HEGP
26 Clinical Research Unit (URC Mondor), Hôpitaux Universitaires Henri-Mondor AP-HP
27 U955 Inserm - UPEC - IMRB - CEPIA/"Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health" [Créteil]
2 I2MC - Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires
3 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
4 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
5 Innovte - F-Crin INvestigation Network On Venous Thrombo-Embolism [CHU Saint-Etienne]
6 Department of Cardiology, University Hospital Jean Minjoz
7 PCVP / CARDIO - Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920)
8 Departement de Cardiologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille]
9 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
10 INP - Institut de neurophysiopathologie
11 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
12 UBO - Université de Brest
13 DMIP - Brest - Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest]
14 CHU Montpellier
15 UM - Université de Montpellier
16 CHU Bordeaux - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
17 UB - Université de Bordeaux
18 SAINBIOSE - Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne
19 Service Cardiologie [CHU Toulouse]
20 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
21 T2i - Transplantation, Immunologie, Inflammation [Tours]
22 CHU Henri Mondor [Créteil]
23 Hôpital Henri Mondor
24 HEGP - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP]
25 CIC 1418 - CIC - HEGP
26 Clinical Research Unit (URC Mondor), Hôpitaux Universitaires Henri-Mondor AP-HP
27 U955 Inserm - UPEC - IMRB - CEPIA/"Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health" [Créteil]
Olivier Sanchez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762026
- ORCID : 0000-0003-1633-8391
- IdRef : 123454395
Anne Bernard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1089998
- ORCID : 0000-0003-4470-8222
- IdRef : 128737948
Jacques Mansourati
- Fonction : Auteur
- PersonId : 765861
- ORCID : 0000-0002-6697-7194
Francis Couturaud
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1192113
- ORCID : 0000-0002-1855-8032
- IdRef : 059383259
Mustapha Sebbane
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1197843
- ORCID : 0000-0003-1002-9125
Gwenole Rohel
- Fonction : Auteur
Bernard Tardy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1346259
- IdRef : 112856667
Olivier Lairez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766882
- ORCID : 0000-0001-8141-6582
- IdRef : 14962235X
Fabrice Ivanes
- Fonction : Auteur
- PersonId : 772227
- ORCID : 0000-0003-2407-6387
- IdRef : 131177885
Tabassome Simon
- Fonction : Auteur
Muriel Paul
- Fonction : Auteur
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- ORCID : 0000-0002-0004-0286
- IdRef : 137034881
Résumé
Abstract Aims The role of diuretics in patients with intermediate-risk pulmonary embolism (PE) is controversial. In this multicentre, double-blind trial, we randomly assigned normotensive patients with intermediate-risk PE to receive either a single 80 mg bolus of furosemide or a placebo. Methods and results Eligible patients had at least a simplified PE Severity Index (sPESI) ≥1 with right ventricular dysfunction. The primary efficacy endpoint assessed 24 h after randomization included (i) absence of oligo-anuria and (ii) normalization of all sPESI items. Safety outcomes were worsening renal function and major adverse outcomes at 48 hours defined by death, cardiac arrest, mechanical ventilation, or need of catecholamine. A total of 276 patients underwent randomization; 135 were assigned to receive the diuretic, and 141 to receive the placebo. The primary outcome occurred in 68/132 patients (51.5%) in the diuretic and in 49/132 (37.1%) in the placebo group (relative risk = 1.30, 95% confidence interval 1.04–1.61; P = 0.021). Major adverse outcome at 48 h occurred in 1 (0.8%) patients in the diuretic group and 4 patients (2.9%) in the placebo group (P = 0.19). Increase in serum creatinine level was greater in diuretic than placebo group [+4 µM/L (−2; 14) vs. −1 µM/L (−11; 6), P < 0.001]. Conclusion In normotensive patients with intermediate-risk PE, a single bolus of furosemide improved the primary efficacy outcome at 24 h and maintained stable renal function. In the furosemide group, urine output increased, without a demonstrable improvement in heart rate, systolic blood pressure, or arterial oxygenation. ClinicalTrials.gov identifier NCT02268903.