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Article dans une revue Neurology Année : 2022

Contribution of Common Genetic Variants to Risk of Early Onset Ischemic Stroke

Thomas Jaworek , Huichun Xu , Brady J. Gaynor , John W. Cole , Kristiina Rannikmae , Tara M. Stanne , Liisa Tomppo , Vida Abedi , Philippe Amouyel (1) , Nicole D. Armstrong , John Attia , Steven Bell , Oscar R. Benavente , Giorgio B. Boncoraglio , Adam Butterworth , Jara Carcel-Marquez , Zhengming Chen , Michael Chong , Carlos Cruchaga , Mary Cushman , John Danesh , Stephanie Debette (2) , David J. Duggan , Jon Peter Durda , Gunnar Engstrom , Chris Enzinger , Jessica D. Faul , Natalie S. Fecteau , Israel Fernandez-Cadenas , Christian Gieger , Anne-Katrin Giese , Raji P. Grewal , Ulrike Grittner , Aki S. Havulinna , Laura Heitsch , Marc C. Hochberg , Elizabeth Holliday , Jie Hu , Andreea Ilinca , Marguerite R. Irvin , Rebecca D. Jackson , Mina A. Jacob , Raquel Rabionet Janssen , Jordi Jimenez-Conde , Julie A. Johnson , Yoichiro Kamatani , Sharon L. Kardia , Masaru Koido , Michiaki Kubo , Leslie Lange , Jin-Moo Lee , Robin Lemmens , Christopher R. Levi , Jiang Li , Liming Li , Kuang Lin , Haley Lopez , Sothear Luke , Jane Maguire , Patrick F. Mcardle , Caitrin W. Mcdonough , James F. Meschia , Tiina Metso , Martina Muller-Nurasyid , Timothy D. O'Connor , Martin O'Donnell , Leema R. Peddareddygari , Joanna Pera , James A. Perry , Annette Peters , Jukka Putaala , Debashree Ray , Kathryn Rexrode , Marta Ribases , Jonathan Rosand , Peter M. Rothwell , Tatjana Rundek , Kathleen A. Ryan , Ralph L. Sacco , Veikko Salomaa , Cristina Sanchez-Mora , Reinhold Schmidt , Pankaj Sharma , Agnieszka Slowik , Jennifer A. Smith , Nicholas L. Smith , Sylvia Wassertheil-Smoller , Martin Soederholm , O. C. Stine , Daniel Strbian , Cathie L. Sudlow , Turgut Tatlisumak , Chikashi Terao , Vincent Thijs , Nuria P. Torres-Aguila , David-Alexandre Tregouet (2) , Anil M. Tuladhar , Jan H. Veldink , Robin G. Walters , David R. Weir , Daniel Woo , Bradford B. Worrall , Charles C. Hong , Owen Ross , Ramin Zand , Frank-Erik De Leeuw , Arne G. Lindgren , Guillaume Pare , Christopher D. Anderson , Hugh S. Markus , Christina Jern , Rainer Malik , Martin Dichgans , Braxton D. Mitchell , Steven J. Kittner , Consortium Arly Onset Stroke Genetics Consortium of The International Stroke Genetics
Thomas Jaworek
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Huichun Xu
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Brady J. Gaynor
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John W. Cole
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Kristiina Rannikmae
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Tara M. Stanne
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Liisa Tomppo
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Vida Abedi
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Nicole D. Armstrong
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John Attia
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Steven Bell
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Oscar R. Benavente
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Giorgio B. Boncoraglio
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Adam Butterworth
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Jara Carcel-Marquez
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Zhengming Chen
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Michael Chong
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Carlos Cruchaga
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John Danesh
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David J. Duggan
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Jessica D. Faul
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Natalie S. Fecteau
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Raji P. Grewal
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Ulrike Grittner
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Aki S. Havulinna
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Marc C. Hochberg
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Elizabeth Holliday
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Jie Hu
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Marguerite R. Irvin
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Rebecca D. Jackson
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Mina A. Jacob
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Julie A. Johnson
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Patrick F. Mcardle
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James F. Meschia
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Leema R. Peddareddygari
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James A. Perry
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Annette Peters
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Jukka Putaala
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Jonathan Rosand
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Kathleen A. Ryan
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Ralph L. Sacco
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Reinhold Schmidt
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Agnieszka Slowik
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Sylvia Wassertheil-Smoller
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Martin Soederholm
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O. C. Stine
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Daniel Strbian
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Vincent Thijs
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Anil M. Tuladhar
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Robin G. Walters
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Daniel Woo
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Charles C. Hong
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Owen Ross
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Guillaume Pare
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Christopher D. Anderson
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Hugh S. Markus
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Christina Jern
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Rainer Malik
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Martin Dichgans
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Braxton D. Mitchell
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Steven J. Kittner
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Résumé

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Current genome-wide association studies of ischemic stroke have focused primarily on late onset disease. As a complement to these studies, we sought to identifythe contribution of common genetic variants to risk of early onset ischemic stroke. METHODS: We performed a meta-analysis of genome-wide association studies of early onset stroke (EOS), ages 18-59, using individual level data or summary statistics in 16,730 cases and 599,237 non-stroke controls obtained across 48 different studies. We further compared effect sizes at associated loci between EOS and late onset stroke (LOS) and compared polygenic risk scores for venous thromboembolism between EOS and LOS. RESULTS: We observed genome-wide significant associations of EOS with two variants in ABO, a known stroke locus. These variants tag blood subgroups O1 and A1, and the effect sizes of both variants were significantly larger in EOS compared to LOS. The odds ratio (OR) for rs529565, tagging O1, 0.88 (95% CI: 0.85-0.91) in EOS vs 0.96 (95% CI: 0.92-1.00) in LOS, and the OR for rs635634, tagging A1, was 1.16 (1.11-1.21) for EOS vs 1.05 (0.99-1.11) in LOS; p-values for interaction = 0.001 and 0.005, respectively. Using polygenic risk scores, we observed that greater genetic risk for venous thromboembolism, another prothrombotic condition, was more strongly associated with EOS compared to LOS (p=0.008). DISCUSSION: The ABO locus, genetically predicted blood group A, and higher genetic propensity for venous thrombosis are more strongly associated with EOS than with LOS, supporting a stronger role of prothrombotic factors in EOS.
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Paternité - CC BY 4.0

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Citer

Thomas Jaworek, Huichun Xu, Brady J. Gaynor, John W. Cole, Kristiina Rannikmae, et al.. Contribution of Common Genetic Variants to Risk of Early Onset Ischemic Stroke. Neurology, 2022, 99 (16), ⟨10.1212/wnl.0000000000201006⟩. ⟨hal-03877027⟩
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Dernière date de mise à jour le 26/06/2024
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