Risk factors for hydroxychloroquine retinopathy in systemic lupus erythematosus: a case–control study with hydroxychloroquine blood-level analysis
Tiphaine Lenfant
(1, 2)
,
Sawsen Salah
(3)
,
Gaëlle Leroux
(4)
,
Elodie Bousquet
,
Véronique Le Guern
(5)
,
François Chasset
(6)
,
Camille Francès
,
Nathalie Morel
(7)
,
Julie Chezel
(8)
,
Thomas Papo
(9)
,
Patrice Cacoub
(10)
,
Luc Mouthon
(11, 12, 13)
,
Gaëlle Guettrot-Imbert
(13)
,
Pascal Cohen
(14, 15)
,
Alexis Régent
(11, 12, 13)
,
Martine Mauget-Faÿsse
(16)
,
Jean-Charles Piette
(4, 4, 17)
,
Moez Jallouli
(18)
,
Nathalie Costedoat-Chalumeau
(13)
,
F Ackermann
(19)
,
Z Amoura
,
B Asli
,
Leonardo Astudillo
,
O Aumaître
,
Cristina Belizna
,
Nadia Belmatoug
,
Olivier Benveniste
(4, 20)
,
Audrey Benyamine
,
Holly Bezanahary
,
B Blanchet
,
Patrick Blanco
,
Olivier Bletry
,
Bahram Bodaghi
,
Pierre Bourgeois
,
Benoît Brihaye
,
Emmanuel Chatelus
,
J Cohen-Bittan
,
Richard Damade
,
Eric Daugas
,
Christian De-Gennes
,
Jean-François Delfraissy
,
Céline Delluc
,
Aurélien Delluc
,
H Desmurs-Clavel
,
Pierre Duhaut
,
Alain Dupuy
,
Isabelle Durieu
,
E Hang-Korng
,
Olivier Fain
,
Dominique Farge
,
Christian Funck-Brentano
(21)
,
L Galicier
,
Frédérique Gandjbakhch
,
Justine Gellen-Dautremer
,
Pascale Ghillani-Dalbin
,
Bertrand Godeau
,
Cécile Goujard
,
Catherine Grandpeix
,
Claire Grange
,
Lamiae Grimaldi
,
Loïc Guillevin
,
Eric Hachulla
,
Jean-Robert Harle
,
Julien Haroche
,
Pierre Hausfater
(21)
,
J-S Hulot
,
Jean Jouquan
,
Gilles Kaplanski
,
Homa Keshtmand
,
J-E Kahn
,
Mehdi Khellaf
,
Olivier Lambotte
,
David Launay
,
D Le Thi Huong
,
Philippe Lechat
,
Hervé Levesque
,
Olivier Lidove
,
F Liote
,
Eric Liozon
,
L Kim
,
Matthieu Mahevas
,
Kubéraka Mariampillai
,
Xavier Mariette
,
Alexis Mathian
,
Karin Mazodier
,
Marc Michel
,
Lucile Musset
,
Rokiya Ngack
,
Jacques Ninet
,
Eric Oksenhendler
,
Jean-Luc Pellegrin
,
L Perard
,
Olivier Peyr
,
Anne-Marie Piette
,
Vincent Poindron
,
J Pourrat
,
Fabienne Roux
,
David Saadoun
,
K Sacre
,
Sabrinel Sahali
,
L Sailler
,
Bernadette Saint-Marcoux
,
Françoise Sarrot-Reynauld
,
J Sellam
,
Yoland Schoindre
,
Damien Sene
,
Jacques Serratrice
,
Aude Servais
,
Pascal Seve
,
Jean Sibilia
,
Claude Simon
,
A Smail
,
Christelle Sordet
,
J Stirnemann
,
Benjamin Terrier
,
Salim Trad
,
Jean-François Viallard
,
Elisabeth Vidal
,
Bertrand Wechsler
,
Pierre-Jean Weiller
,
N Zahr
1
UPD5 Médecine -
Université Paris Descartes - Faculté de Médecine
2 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
3 AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris]
4 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
5 Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin]
6 CHU Tenon [AP-HP]
7 CRESS (U1153 / UMR_A 1125) - Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques
8 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
9 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
10 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière]
11 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
12 LabEx Inflamex
13 Hôpital Cochin [AP-HP]
14 Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité
15 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
16 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
17 SU FM - Sorbonne Université - Faculté de Médecine
18 CHU Sfax - Hedi Chaker Hospital [Sfax]
19 Hôpital Foch [Suresnes]
20 Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
21 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
2 USPC - Université Sorbonne Paris Cité
3 AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris]
4 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
5 Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin]
6 CHU Tenon [AP-HP]
7 CRESS (U1153 / UMR_A 1125) - Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques
8 CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149) - Centre de recherche sur l'Inflammation
9 AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
10 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie [CHU Pitié Salpêtrière]
11 IC UM3 (UMR 8104 / U1016) - Institut Cochin
12 LabEx Inflamex
13 Hôpital Cochin [AP-HP]
14 Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité
15 AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
16 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
17 SU FM - Sorbonne Université - Faculté de Médecine
18 CHU Sfax - Hedi Chaker Hospital [Sfax]
19 Hôpital Foch [Suresnes]
20 Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
21 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
Elodie Bousquet
- Fonction : Auteur
Camille Francès
- Fonction : Auteur
Nathalie Morel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1212233
- IdHAL : nathaliemorelcea
- ORCID : 0000-0002-3223-2071
Luc Mouthon
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1330915
- ORCID : 0000-0002-9838-246X
- IdRef : 069140634
Alexis Régent
- Fonction : Auteur
- PersonId : 908813
- IdRef : 157505006
Z Amoura
- Fonction : Auteur
B Asli
- Fonction : Auteur
Leonardo Astudillo
- Fonction : Auteur
O Aumaître
- Fonction : Auteur
Cristina Belizna
- Fonction : Auteur
Nadia Belmatoug
- Fonction : Auteur
Olivier Benveniste
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1007551
- IdHAL : olivier-benveniste
- ORCID : 0000-0002-1167-5797
Audrey Benyamine
- Fonction : Auteur
Holly Bezanahary
- Fonction : Auteur
B Blanchet
- Fonction : Auteur
Patrick Blanco
- Fonction : Auteur
Olivier Bletry
- Fonction : Auteur
Bahram Bodaghi
- Fonction : Auteur
Pierre Bourgeois
- Fonction : Auteur
Benoît Brihaye
- Fonction : Auteur
Emmanuel Chatelus
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1131883
- ORCID : 0000-0002-7360-6527
- IdRef : 110777069
J Cohen-Bittan
- Fonction : Auteur
Richard Damade
- Fonction : Auteur
Eric Daugas
- Fonction : Auteur
Christian De-Gennes
- Fonction : Auteur
Jean-François Delfraissy
- Fonction : Auteur
Céline Delluc
- Fonction : Auteur
Aurélien Delluc
- Fonction : Auteur
H Desmurs-Clavel
- Fonction : Auteur
Pierre Duhaut
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1150991
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- IdRef : 06691986X
Alain Dupuy
- Fonction : Auteur
Isabelle Durieu
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1362869
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E Hang-Korng
- Fonction : Auteur
Olivier Fain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1166060
- ORCID : 0000-0002-1974-3870
- IdRef : 069538476
Dominique Farge
- Fonction : Auteur
L Galicier
- Fonction : Auteur
Frédérique Gandjbakhch
- Fonction : Auteur
Justine Gellen-Dautremer
- Fonction : Auteur
Pascale Ghillani-Dalbin
- Fonction : Auteur
Bertrand Godeau
- Fonction : Auteur
Cécile Goujard
- Fonction : Auteur
Catherine Grandpeix
- Fonction : Auteur
Claire Grange
- Fonction : Auteur
Lamiae Grimaldi
- Fonction : Auteur
Loïc Guillevin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1171608
- ORCID : 0000-0001-6463-2160
- IdRef : 028285840
Eric Hachulla
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1366882
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- IdRef : 031788866
Jean-Robert Harle
- Fonction : Auteur
Julien Haroche
- Fonction : Auteur
J-S Hulot
- Fonction : Auteur
Jean Jouquan
- Fonction : Auteur
Gilles Kaplanski
- Fonction : Auteur
Homa Keshtmand
- Fonction : Auteur
J-E Kahn
- Fonction : Auteur
Mehdi Khellaf
- Fonction : Auteur
Olivier Lambotte
- Fonction : Auteur
David Launay
- Fonction : Auteur
D Le Thi Huong
- Fonction : Auteur
Philippe Lechat
- Fonction : Auteur
Hervé Levesque
- Fonction : Auteur
Olivier Lidove
- Fonction : Auteur
F Liote
- Fonction : Auteur
Eric Liozon
- Fonction : Auteur
L Kim
- Fonction : Auteur
Matthieu Mahevas
- Fonction : Auteur
Kubéraka Mariampillai
- Fonction : Auteur
Xavier Mariette
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756829
- ORCID : 0000-0002-4244-5417
- IdRef : 113094116
Alexis Mathian
- Fonction : Auteur
- PersonId : 941137
- ORCID : 0000-0002-7653-6528
- IdRef : 10384371X
Karin Mazodier
- Fonction : Auteur
Marc Michel
- Fonction : Auteur
Lucile Musset
- Fonction : Auteur
Rokiya Ngack
- Fonction : Auteur
Jacques Ninet
- Fonction : Auteur
Eric Oksenhendler
- Fonction : Auteur
Jean-Luc Pellegrin
- Fonction : Auteur
L Perard
- Fonction : Auteur
Olivier Peyr
- Fonction : Auteur
Anne-Marie Piette
- Fonction : Auteur
Vincent Poindron
- Fonction : Auteur
J Pourrat
- Fonction : Auteur
Fabienne Roux
- Fonction : Auteur
David Saadoun
- Fonction : Auteur
K Sacre
- Fonction : Auteur
Sabrinel Sahali
- Fonction : Auteur
L Sailler
- Fonction : Auteur
Bernadette Saint-Marcoux
- Fonction : Auteur
Françoise Sarrot-Reynauld
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J Sellam
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Yoland Schoindre
- Fonction : Auteur
Damien Sene
- Fonction : Auteur
Jacques Serratrice
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Aude Servais
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Pascal Seve
- Fonction : Auteur
Jean Sibilia
- Fonction : Auteur
- PersonId : 948651
Claude Simon
- Fonction : Auteur
A Smail
- Fonction : Auteur
Christelle Sordet
- Fonction : Auteur
J Stirnemann
- Fonction : Auteur
Benjamin Terrier
- Fonction : Auteur
Salim Trad
- Fonction : Auteur
Jean-François Viallard
- Fonction : Auteur
Elisabeth Vidal
- Fonction : Auteur
Bertrand Wechsler
- Fonction : Auteur
Pierre-Jean Weiller
- Fonction : Auteur
N Zahr
- Fonction : Auteur
Résumé
Objective HCQ is an essential medication in SLE, proven to lengthen survival and reduce flares. Its use, however, is limited by its rare but severe ophthalmological complications. Here, we aimed to analyse factors associated with HCQ retinopathy including HCQ blood levels. Methods This case–control study compared SLE patients with and without HCQ retinopathy, defined by abnormal results for at least two of the following ophthalmological tests: automated visual fields, spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT), multifocal electroretinogram (mfERG) and fundus autofluorescence. We compared clinical and laboratory findings to assess risk factors for HCQ retinopathy. Results The study included 23 patients with confirmed retinopathy (cases) and 547 controls. In the univariate analysis, age (P < 0.001), height (P = 0.045), creatinine clearance (P < 0.001), haemoglobin concentration (P = 0.01), duration of HCQ intake, (P < 0.001), higher cumulative HCQ dose (P < 0.001) and geographical origin (West Indies and sub-Saharan Africa) (P = 0.007) were associated with the risk of retinopathy, while HCQ blood levels were not. In the multivariate analysis, only cumulative dose (P = 0.016), duration of intake (P = 0.039), creatinine clearance (P = 0.002) and geographical origin (P < 0.0001, odds ratio 8.7) remained significantly associated with retinopathy. Conclusion SLE patients on HCQ should be closely monitored for retinopathy, especially those from the West Indies or sub-Saharan Africa, or with renal insufficiency, longer HCQ intake or a high cumulative dose. Although reducing the daily dose of HCQ in patients with persistently high HCQ blood levels seems logical, these concentrations were not associated with retinopathy in this study with controls adherent to treatment.