Modification de l'autophagie cérébrale et activation du complément dans un modèle murin de lupus neuropsychiatrique - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Communication Dans Un Congrès Année : 2021

Modification of brain autophagy and activation of the complement in a murine model of neuropsychiatric lupus

Modification de l'autophagie cérébrale et activation du complément dans un modèle murin de lupus neuropsychiatrique

Résumé

Clairement démontrée dans diverses maladies neurodégénératives et neuroimmunes, une dérégulation de l’autophagie est aussi associée à la pathogenèse du lupus, et nous décrivons, pour la première fois, une modification de ce mécanisme au niveau du système nerveux central dans un modèle d’inflammation systémique, la souris MRL/lpr. Concomitamment aux déficits comportementaux d’alternance, les souris MRL/lpr présentent un accroissement du nombre d'autophagosomes dans les neurones hippocampiques suggérant soit un déficit de la fusion des autophagosomes avec les lysosomes et/ou un accroissement du flux autophagique. Parallèlement, le clivage de la protéine C3 du complément est observé dans l’hippocampe de ces souris. Grâce à l’utilisation d’une lignée cellulaire dérivée d’un glioblastome humain, nous établissons que l’induction de l’autophagie favorise l’activation de C3 et démontrons ainsi une interaction autophagie-complément. Nos données confirment que certains déficits cognitifs observés dans un modèle murin de lupus sont le reflet d’altérations hippocampiques, résultats de modifications autophagiques et de stress cellulaire. Nous proposons ici un modèle où la dérégulation de l’autophagie induit la production de molécules proinflammatoires sous-tendant certains phénomènes de neurodégénérescence dans l’hippocampe. Les études futures aborderont la question du transfert de ces résultats mécanistes au modèle MRL/lpr et à la clinique humaine. L’identification de modifications autophagiques dans le cerveau de la souris MRL/lpr fournit des pistes quant à la caractérisation de cibles thérapeutiques et constitue un marqueur objectif des changements pathologiques se produisant au niveau cérébral dans le lupus.
Fichier principal
Vignette du fichier
Communication Fondation Maladie Rares 2021 Jeltsch-David.pdf (530.63 Ko) Télécharger le fichier
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-03820421 , version 1 (19-10-2022)

Identifiants

  • HAL Id : hal-03820421 , version 1

Citer

Mykolas Bendorius, Sylviane Muller, Helene Jeltsch-David. Modification de l'autophagie cérébrale et activation du complément dans un modèle murin de lupus neuropsychiatrique. Colloque Annuel Scientifique « Enjeux et défis de la recherche dans les maladies rares », Fondation Maladies Rares, May 2021, Paris, France. ⟨hal-03820421⟩

Collections

CNRS SITE-ALSACE
10 Consultations
10 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More