Genetically determined telomere length and multiple myeloma risk and outcome
Matteo Giaccherini
,
Angelica Macauda
,
Enrico Orciuolo
,
Marcin Rymko
,
Karolina Gruenpeter
,
Charles Dumontet
(1)
,
Malgorzata Raźny
,
Victor Moreno
,
Gabriele Buda
,
Katia Beider
,
Judit Varkonyi
,
Hervé Avet-Loiseau
,
Joaquín Martinez-Lopez
,
Herlander Marques
,
Marzena Watek
,
Maria Eugenia Sarasquete
,
Vibeke Andersen
,
Lionel Karlin
,
Anna Suska
,
Marcin Kruszewski
,
Niels Abildgaard
,
Marek Dudziński
,
Aleksandra Butrym
,
Arnold Nagler
,
Annette Juul Vangsted
,
Katalin Kadar
,
Tomczak Waldemar
,
Krzysztof Jamroziak
,
Svend Erik Hove Jacobsen
,
Lene Hyldahl Ebbesen
,
Michał Taszner
,
Grzegorz Mazur
,
Fabienne Lesueur
,
Matteo Pelosini
,
Ramon Garcia-Sanz
,
Artur Jurczyszyn
,
Delphine Demangel
,
Rui Manuel Reis
,
Elżbieta Iskierka-Jażdżewska
,
Miroslaw Markiewicz
,
Federica Gemignani
,
Edyta Subocz
,
Daria Zawirska
,
Agnieszka Druzd-Sitek
,
Anna Stępień
,
M. Henar Alonso
,
Juan Sainz
,
Federico Canzian
,
Daniele Campa
Matteo Giaccherini
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1173267
- ORCID : 0000-0002-0363-6632
Angelica Macauda
- Fonction : Auteur
Enrico Orciuolo
- Fonction : Auteur
Marcin Rymko
- Fonction : Auteur
Karolina Gruenpeter
- Fonction : Auteur
Malgorzata Raźny
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Victor Moreno
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Gabriele Buda
- Fonction : Auteur
Katia Beider
- Fonction : Auteur
Judit Varkonyi
- Fonction : Auteur
Hervé Avet-Loiseau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 948224
- ORCID : 0000-0002-3050-0140
Joaquín Martinez-Lopez
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1173226
- ORCID : 0000-0001-7908-0063
Herlander Marques
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Marzena Watek
- Fonction : Auteur
Maria Eugenia Sarasquete
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1173268
- ORCID : 0000-0001-7335-3657
Vibeke Andersen
- Fonction : Auteur
Lionel Karlin
- Fonction : Auteur
Anna Suska
- Fonction : Auteur
Marcin Kruszewski
- Fonction : Auteur
Niels Abildgaard
- Fonction : Auteur
Marek Dudziński
- Fonction : Auteur
Aleksandra Butrym
- Fonction : Auteur
Arnold Nagler
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Annette Juul Vangsted
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- PersonId : 1173269
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Katalin Kadar
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Tomczak Waldemar
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1173270
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Krzysztof Jamroziak
- Fonction : Auteur
Svend Erik Hove Jacobsen
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Lene Hyldahl Ebbesen
- Fonction : Auteur
Michał Taszner
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- PersonId : 1173271
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Grzegorz Mazur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1173272
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Fabienne Lesueur
- Fonction : Auteur
Matteo Pelosini
- Fonction : Auteur
Ramon Garcia-Sanz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763389
- ORCID : 0000-0003-4120-2787
Artur Jurczyszyn
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1173273
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Delphine Demangel
- Fonction : Auteur
Rui Manuel Reis
- Fonction : Auteur
Elżbieta Iskierka-Jażdżewska
- Fonction : Auteur
Miroslaw Markiewicz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1173274
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Federica Gemignani
- Fonction : Auteur
Edyta Subocz
- Fonction : Auteur
Daria Zawirska
- Fonction : Auteur
Agnieszka Druzd-Sitek
- Fonction : Auteur
Anna Stępień
- Fonction : Auteur
M. Henar Alonso
- Fonction : Auteur
Juan Sainz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1173275
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Federico Canzian
- Fonction : Auteur
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Daniele Campa
- Fonction : Auteur
Résumé
Abstract Telomeres are involved in processes like cellular growth, chromosomal stability, and proper segregation to daughter cells. Telomere length measured in leukocytes (LTL) has been investigated in different cancer types, including multiple myeloma (MM). However, LTL measurement is prone to heterogeneity due to sample handling and study design (retrospective vs. prospective). LTL is genetically determined; genome-wide association studies identified 11 SNPs that, combined in a score, can be used as a genetic instrument to measure LTL and evaluate its association with MM risk. This approach has been already successfully attempted in various cancer types but never in MM. We tested the “teloscore” in 2407 MM patients and 1741 controls from the International Multiple Myeloma rESEarch (IMMeNSE) consortium. We observed an increased risk for longer genetically determined telomere length (gdTL) (OR = 1.69; 95% CI 1.36–2.11; P = 2.97 × 10 −6 for highest vs. lowest quintile of the score). Furthermore, in a subset of 1376 MM patients we tested the relationship between the teloscore and MM patients survival, observing a better prognosis for longer gdTL compared with shorter gdTL (HR = 0.93; 95% CI 0.86–0.99; P = 0.049). In conclusion, we report convincing evidence that longer gdTL is a risk marker for MM risk, and that it is potentially involved in increasing MM survival.