Disease Reactivation After Cessation of Disease-Modifying Therapy in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis
2 ARENES - Arènes: politique, santé publique, environnement, médias
3 RSMS - Recherche sur les services et le management en santé
4 EHESP - École des Hautes Études en Santé Publique
5 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
6 REPERES - Recherche en Pharmaco-épidémiologie et Recours aux Soins
7 HCL - Hospices Civils de Lyon
8 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
9 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
10 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
11 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
12 CEP - Centre d'épidémiologie des populations
13 UM - Université de Montpellier
14 CIC Plurithématique de Nantes
15 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
16 UR2CA - Unité de Recherche Clinique Côte d’Azur
17 Neuro-Dol - Neuro-Dol
18 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
19 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
20 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164212
- ORCID : 0000-0003-0371-3666
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 18386
- IdHAL : emmanuelle-leray
- ORCID : 0000-0001-8424-4499
- IdRef : 099858185
- Fonction : Auteur
- PersonId : 929973
- ORCID : 0000-0002-5918-9261
- IdRef : 113936036
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762777
- ORCID : 0000-0002-6659-6148
- IdRef : 068986629
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 962597
- ORCID : 0000-0002-7197-7578
- IdRef : 060706767
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1297076
- ORCID : 0000-0003-4029-2012
- IdRef : 081106475
- Fonction : Auteur
- PersonId : 795646
- ORCID : 0000-0002-3386-6308
- IdRef : 137599021
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164214
- ORCID : 0000-0001-7699-0328
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1403407
- ORCID : 0009-0001-1130-7214
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164218
- ORCID : 0000-0002-2459-2480
- IdRef : 150323379
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1090012
- ORCID : 0000-0001-6113-6938
- IdRef : 081874901
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164215
- ORCID : 0000-0003-0091-0074
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770285
- IdHAL : clebrunfrenay
- ORCID : 0000-0002-3713-2416
- IdRef : 074517929
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1146488
- ORCID : 0000-0002-9631-4674
- IdRef : 070067988
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1415354
- IdHAL : julie-prevost
- ORCID : 0009-0005-2650-8907
- IdRef : 278974236
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164216
- ORCID : 0000-0003-2885-9004
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164217
- ORCID : 0000-0001-9724-851X
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1037455
- IdHAL : ericthouvenot
- ORCID : 0000-0001-8671-7747
- IdRef : 094970920
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164219
- ORCID : 0000-0002-9249-3185
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164220
- ORCID : 0000-0002-8604-2054
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164221
- ORCID : 0000-0002-4278-7003
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164222
- ORCID : 0000-0002-1708-4373
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164223
- ORCID : 0000-0003-2634-8294
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164224
- ORCID : 0000-0002-2156-8864
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1539829
- ORCID : 0000-0002-8323-873X
- IdRef : 284745952
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164225
- ORCID : 0000-0002-8305-3209
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164226
- ORCID : 0000-0002-2851-8157
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1164227
- ORCID : 0000-0001-8726-089X
- Fonction : Auteur
- PersonId : 962598
- ORCID : 0000-0001-7337-7122
- IdRef : 07001812X
- Fonction : Auteur
- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1098429
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Résumé
Background and objectives - To evaluate the rate of return of disease activity after cessation of multiple sclerosis (MS) disease-modifying therapy. Methods - This was a retrospective cohort study from 2 large observational MS registries: MSBase and OFSEP. Patients with relapsing-remitting MS who had ceased a disease-modifying therapy and were followed up for the subsequent 12 months were included in the analysis. The primary study outcome was annualized relapse rate in the 12 months after disease-modifying therapy discontinuation stratified by patients who did, and did not, commence a subsequent therapy. The secondary endpoint was the predictors of first relapse and disability accumulation after treatment discontinuation. Results - A total of 14,213 patients, with 18,029 eligible treatment discontinuation epochs, were identified for 7 therapies. Annualized rates of relapse (ARRs) started to increase 2 months after natalizumab cessation (month 2-4 ARR 0.47, 95% CI 0.43-0.51). Commencement of a subsequent therapy within 2-4 months reduced the magnitude of disease reactivation (mean ARR difference: 0.15, 0.08-0.22). After discontinuation of fingolimod, rates of relapse increased overall (month 1-2 ARR: 0.80, 0.70-0.89) and stabilized faster in patients who started a new therapy within 1-2 months (mean ARR difference: 0.14, -0.01 to 0.29). The magnitude of disease reactivation for other therapies was low but reduced further by commencement of another treatment 1-10 months after treatment discontinuation. Predictors of relapse were a higher relapse rate in the year before cessation, female sex, younger age, and higher EDSS score. Commencement of a subsequent therapy reduced both the risk of relapse (HR 0.76, 95% CI 0.72-0.81) and disability accumulation (0.73, 0.65-0.80). Discussion - The rate of disease reactivation after treatment cessation differs among MS treatments, with the peaks of relapse activity ranging from 1 to 10 months in untreated cohorts that discontinued different therapies. These results suggest that untreated intervals should be minimized after stopping antitrafficking therapies (natalizumab and fingolimod). Classification of evidence - This study provides Class III that disease reactivation occurs within months of discontinuation of MS disease-modifying therapies. The risk of disease activity is reduced by commencement of a subsequent therapy.