Primary progressive aphasias associated with C9orf72 expansions: Another side of the story - Archive ouverte HAL
Article Dans Une Revue Cortex Année : 2021

Primary progressive aphasias associated with C9orf72 expansions: Another side of the story

Dario Saracino (1) , Amandine Géraudie (2, 3) , Anne Remes (4) , Sophie Ferrieux (5) , Marie Noguès-Lassiaille (5) , Simona Bottani (1, 6) , Lorenzo Cipriano (1) , Marion Houot (1, 5) , Aurélie Funkiewiez (5, 7) , Agnès Camuzat (1) , Daisy Rinaldi (1, 5) , Marc Teichmann (1, 5) , Jérémie Pariente (2, 3) , Philippe Couratier (8) , Claire Boutoleau-Bretonnière (9) , Sophie Auriacombe (10) , Frédérique Etcharry-Bouyx (11) , Richard Levy (1, 5) , Raffaella Migliaccio (1, 5) , Eino Solje (12, 13) , Isabelle Le Ber (5, 7) , Sophie Auriacombe (10) , Serge Belliard (14) , Frédéric Blanc , Eve Benchetrit , Hugo Bertin , Claire Boutoleau-Bretonnière , Anne Bertrand , Anne Bissery , Stéphanie Bombois , Marie-Paule Boncoeur , Alexis Brice , Mathieu Ceccaldi , Mathieu Chastan , Yaohua Chen , Marie Chupin , Olivier Colliot (6) , Philippe Couratier , Xavier Delbeuck , Christine Delmaire , Vincent Deramecourt , Mira Didic , Charles Duyckaerts , Frédérique Etcharry-Bouyx , Maïté Formaglio , Emmanuel Gerardin , Véronique Golfier , Marie-Odile Habert (15) , Lucette Lacomblez , Julien Lagarde , Géraldine Lautrette , Isabelle Le Ber , Benjamin Le Toullec , Marie-Anne Mackowiak , Olivier Martinaud , Bernard-François Michel , Jacques Monteil , Assi-Hervé Oya , Jérémie Pariente (3, 2) , Florence Pasquier , Grégory Petyt , Daisy Rinaldi , Adeline Rollin-Sillaire , Carole Roué-Jagot , Sabrina Sayah , Marie Sarazin , Christel Thauvin-Robinet , Catherine Thomas-Anterion , François Sellal , Martine Vercelletto , David Wallon
Anne Remes
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Frédérique Etcharry-Bouyx
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Frédéric Blanc
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Eve Benchetrit
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Hugo Bertin
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Claire Boutoleau-Bretonnière
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Anne Bertrand
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Stéphanie Bombois
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Marie-Paule Boncoeur
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Alexis Brice
Mathieu Ceccaldi
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Yaohua Chen
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Philippe Couratier
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Vincent Deramecourt
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Charles Duyckaerts
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Frédérique Etcharry-Bouyx
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Julien Lagarde
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Géraldine Lautrette
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Isabelle Le Ber
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Benjamin Le Toullec
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Marie-Anne Mackowiak
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Olivier Martinaud
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Bernard-François Michel
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Jacques Monteil
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Assi-Hervé Oya
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Florence Pasquier
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Grégory Petyt
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Daisy Rinaldi
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Adeline Rollin-Sillaire
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Carole Roué-Jagot
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Sabrina Sayah
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Marie Sarazin
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Christel Thauvin-Robinet
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Catherine Thomas-Anterion
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François Sellal
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Martine Vercelletto
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David Wallon
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Résumé

C9orf72 repeat expansions are rarely associated with primary progressive aphasias (PPA). In-depth characterization of the linguistic deficits, and the underlying patterns of grey-matter atrophy in PPA associated with the C9orf72 expansions (PPA-C9orf72) are currently lacking. In this study, we comprehensively analyzed a unique series of 16 patients affected by PPA-C9orf72. Eleven patients were issued from two independent French and Finnish cohorts, and five were identified by means of literature review. Voxel-based morphometry (VBM) studies were performed on three of them. This study depicts the spectrum of C9orf72-related aphasic phenotypes, and illustrates their linguistic presentation. The non-fluent/agrammatic variant was the most frequent phenotype in our series (9/16 patients, 56%), with apraxia of speech being the main defining feature. Left frontal lobe atrophy was present in these subjects, peaking in inferior frontal gyrus. Three patients (19%) showed the semantic variant, with progression of atrophy in temporo-polar regions, later involving orbitofrontal cortex. Anterior temporal lobe dysfunction was also particularly relevant in two patients (12.5%) with mixed forms of PPA. Lastly, two patients (12.5%) had unclassifiable PPA with predominating word-finding difficulties. No PPA-C9orf72 patients in our series fulfilled the criteria of the logopenic variant. Importantly, this study underlines the role of C9orf72 mutation in the disruption of the most anterior parts of the language network, including prefrontal and temporo-polar areas. It provides guidelines for C9orf72 testing in PPA patients, with important clinical impact as gene-specific therapies are upcoming.
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Dario Saracino, Amandine Géraudie, Anne Remes, Sophie Ferrieux, Marie Noguès-Lassiaille, et al.. Primary progressive aphasias associated with C9orf72 expansions: Another side of the story. Cortex, 2021, 145, pp.145-159. ⟨10.1016/j.cortex.2021.09.005⟩. ⟨hal-03769616⟩
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