Prediagnostic alterations in circulating bile acid profiles in the development of hepatocellular carcinoma - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue International Journal of Cancer Année : 2022

Prediagnostic alterations in circulating bile acid profiles in the development of hepatocellular carcinoma

Magdalena Stepien
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Marina Lopez-Nogueroles
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Agustín Lahoz
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Tilmann Kühn
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Gabriel Perlemuter
Dragos Ciocan
Eugéne H.J.M. Jansen
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Vivian Viallon
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Michael Fred Leitzmann
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Anne Tjønneland
Rudolf Kaaks
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Renée Turzanski Fortner
Manuela M. Bergmann
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Heiner Boeing
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Antonia D. Trichopoulou
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Anna Karakatsani
Eleni Peppa
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Domenico Palli
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Vittorio Krogh
Rosario Tumino
Carlotta Sacerdote
Salvatore Panico
Guri Skeie
Susana Merino
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Raul Zamora Ros
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Maria José Sánchez
Pilar Amiano
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José Maria Huerta
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Aurelio Barricarte
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Klas G. Sjöberg
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Bodil Ohlsson
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Hanna Nyström
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Mårten Werner
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Aurora Perez-Cornago
Julie A. Schmidt
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Heinz Freisling
Augustin Scalbert
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Elisabete Weiderpass
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Sofia Christakoudi
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Marc J. Gunter
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Mazda Jenab
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Résumé

Bile acids (BAs) play different roles in cancer development. Some are carcinogenic and BA signaling is also involved in various metabolic, inflammatory and immune-related processes. The liver is the primary site of BA synthesis. Liver dysfunction and microbiome compositional changes, such as during hepatocellular carcinoma (HCC) development, may modulate BA metabolism increasing concentration of carcinogenic BAs. Observations from prospective cohorts are sparse. We conducted a study (233 HCC case-control pairs) nested within a large observational prospective cohort with blood samples taken at recruitment when healthy with follow-up over time for later cancer development. A targeted metabolomics method was used to quantify 17 BAs (primary/secondary/tertiary; conjugated/unconjugated) in prediagnostic plasma. Odd ratios (OR) for HCC risk associations were calculated by multivariable conditional logistic regression models. Positive HCC risk associations were observed for the molar sum of all BAs (ORdoubling = 2.30, 95% confidence intervals [CI]: 1.76-3.00), and choline- and taurine-conjugated BAs. Relative concentrations of BAs showed positive HCC risk associations for glycoholic acid and most taurine-conjugated BAs. We observe an association between increased HCC risk and higher levels of major circulating BAs, from several years prior to tumor diagnosis and after multivariable adjustment for confounders and liver functionality. Increase in BA concentration is accompanied by a shift in BA profile toward higher proportions of taurine-conjugated BAs, indicating early alterations of BA metabolism with HCC development. Future studies are needed to assess BA profiles for improved stratification of patients at high HCC risk and to determine whether supplementation with certain BAs may ameliorate liver dysfunction.

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Magdalena Stepien, Marina Lopez-Nogueroles, Agustín Lahoz, Tilmann Kühn, Gabriel Perlemuter, et al.. Prediagnostic alterations in circulating bile acid profiles in the development of hepatocellular carcinoma. International Journal of Cancer, 2022, 150 (8), pp.1255-1268. ⟨10.1002/ijc.33885⟩. ⟨hal-03673775⟩
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