Thermostable ionizable lipid-like nanoparticle (iLAND) for RNAi treatment of hyperlipidemia - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Science Advances Année : 2022

Thermostable ionizable lipid-like nanoparticle (iLAND) for RNAi treatment of hyperlipidemia

Bo Hu
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Bo Li
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  • PersonId : 760518
  • IdRef : 153351551
Kun Li
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Yuanyuan Liu
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Chunhui Li
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Lulu Zheng
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Mengjie Zhang
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Tongren Yang
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Shuai Guo
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Xiyu Dong
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Tian Zhang
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Qing Liu
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Abid Hussain
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Yuhua Weng
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Yongxiang Zhao
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Xing-Jie Liang
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Yuanyu Huang
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Résumé

Small interfering RNA (siRNA) therapeutic is considered to be a promising modality for the treatment of hyperlipidemia. Establishment of a thermostable clinically applicable delivery system remains a most challenging issue for siRNA drug development. Here, a series of ionizable lipid-like materials were rationally designed; 4 panels of lipid formulations were fabricated and evaluated on the basis of four representative structures. The lead lipid (A1-D1-5) was stable at 40°C, and the optimized formulation (iLAND) showed dose and time dual-dependent gene silencing pattern with median effective dose of 0.18 mg/kg. In addition, potent and durable reduction of serum cholesterol and triglyceride were achieved by administering siRNAs targeting angiopoietin-like 3 or apolipoprotein C3 ( APOC3 ) in high-fat diet–fed mice, db/db mice, and human APOC3 transgenic mice, respectively, accompanied by displaying ideal safety profiles. Therefore, siRNA@iLAND prepared with thermostable A1-D1-5 demonstrates substantial value for siRNA delivery, hyperlipidemia therapy, and prevention of subsequent metabolic diseases.

Dates et versions

hal-03590890 , version 1 (28-02-2022)

Identifiants

Citer

Bo Hu, Bo Li, Kun Li, Yuanyuan Liu, Chunhui Li, et al.. Thermostable ionizable lipid-like nanoparticle (iLAND) for RNAi treatment of hyperlipidemia. Science Advances , 2022, 8 (7), ⟨10.1126/sciadv.abm1418⟩. ⟨hal-03590890⟩
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