Improving the decision to switch from first to second-line therapy in MS: a dynamic scoring system
2 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
3 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
4 HCL - Hospices Civils de Lyon
5 OFSEP - Observatoire Français de la Sclérose En Plaques [Lyon]
6 REPERES - Recherche en Pharmaco-épidémiologie et Recours aux Soins
7 EHESP - École des Hautes Études en Santé Publique
8 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
9 Service de neurologie [CHRU Nancy]
10 Service de Neurologie [Strasbourg]
11 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
12 Département Neurologie [CHU Toulouse]
13 CRC-SEP Toulouse - Centre Ressources et Compétences sclérose en plaques (CRC-SEP) [CHU Toulouse]
14 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
15 U1064 Inserm - CRTI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
16 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
17 CIC Bordeaux
18 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
19 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
20 CRC-SEP Nord-Pas de Calais - Centre de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques (CRC-SEP) [Lille]
21 Université de Lille
22 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
23 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
24 MICMAC - Microenvironment, Cell Differentiation, Immunology and Cancer
25 Service de Neurologie [CHU Nice]
26 UR2CA - Unité de Recherche Clinique Côte d’Azur
27 Neuro-Dol - Neuro-Dol
28 CHU Clermont-Ferrand
29 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
30 Pôle NIRR - Service de Neurologie [CHU Nimes]
31 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
32 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
33 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
34 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
35 CHU Amiens-Picardie
36 CHU de Martinique - Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
37 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
38 Service de Neurologie [CHRU Besançon]
39 Centre hospitalier intercommunal de Poissy/Saint-Germain-en-Laye - CHIPS [Poissy]
40 Centre Hospitalier de Saint-Denis [Ile-de-France]
41 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
42 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
43 CHU Rouen
44 CHU Henri Mondor [Créteil]
45 CHU Montpellier = Montpellier University Hospital
46 CHU Limoges - Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren 1 et 2
47 Service de Neurologie [CHU Caen]
48 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
49 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
50 Service de neurologie [Le Kremlin Bicêtre]
51 CHSF - Centre Hospitalier Sud Francilien - Centre Hospitalier d'Evry
52 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
53 CHUGA - CHU de Grenoble-Alpes - Centre Hospitalier Universitaire CHU Grenoble
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Résumé
Introduction: In relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS), the early identification of suboptimal responders would prevent irreversible disability progression. Objectives: We aimed to develop and validate a dynamic scoring system to help in the early decision of switch from first to second-line therapy. Methods: From a French cohort of 12,823 patients with RRMS and by using time-dependent propensity scores, we constructed a 1:1 emulated clinical trial (ECT) to compare patients who switched to a second-line treatment because of inefficacy versus comparable patients remaining on first-line treatment. Then, we proposed a frailty Cox model to predict the time to relapse according to the two groups. The validation of the scoring system was performed by two additional ECTs from independent patients. Results: From the learning ECT, the switch benefit was higher for younger patients at the disease onset, with a low level of EDSS at first-line therapy initiation, or in case of at least one observed relapse or Gd-enhancing T1 lesion. It allowed to predict the individual hazard ratio (iHR) of relapse in case of switch versus waiting and to identify two sub-populations: the patients with iHR⩽0.69 with a significant benefit of the switch and the others. From the validation ECT of 348 independent patients with iHR⩽0.69, we reported the 5-year relapse-free survival at 0.14 (95%CI from 0.09 to 0.22) in the waiting group and 0.40 (95%CI from 0.32 to 0.51) in the switched group. From the validation ECT of 518 independent patients iHR>0.69, these values equalled 0.37 (95%CI from 0.30 to 0.46) and 0.44 (95%CI from 0.37 to 0.52), respectively. Conclusions: Based on an original methodology for causal prediction, we proposed a dynamic scoring system to support the early decision to switch to second-line therapy. We estimated that at least one-third of patients could benefit from an earlier switch to prevent relapses.