Improving the decision to switch from first to second-line therapy in MS: a dynamic scoring system
C. Sabathe
(1)
,
Romain Casey
(2, 3, 4, 5)
,
S. Vukusic
(3, 2, 4)
,
Emmanuelle Leray
(6, 7)
,
G. Mathey
(8, 9)
,
Jérôme de Sèze
(10, 11)
,
Jonathan Ciron
(12, 13)
,
S. Wiertlewski
(14, 15)
,
A. Ruet
(16, 17)
,
J. Pelletier
(18)
,
Helene Zephir
(19, 20, 21)
,
L. Michel
(22, 23, 24)
,
Christine Lebrun-Frénay
(25, 26)
,
Xavier Moisset
(27, 28)
,
Eric Thouvenot
(29, 30)
,
J. -P. Camdessanche
(31)
,
Serge Bakchine
(32)
,
Bruno Stankoff
(33, 34)
,
A. Al Khedr
(35)
,
P. Cabre
(36)
,
Elisabeth Maillart
(37)
,
E. Berger
(38)
,
Olivier Heinzlef
(39)
,
Karolina Hankiewicz
(40)
,
T. Moreau
(41)
,
O. Gout
(42)
,
Bertrand Bourre
(43)
,
A. Wahab
(44)
,
Pierre M. Labauge
(45)
,
Alexis Montcuquet
(46)
,
Gilles Defer
(47)
,
A. Maurousset
(48)
,
N. Maubeuge
(49)
,
Dalia Dimitri Boulos
(50)
,
H. Ben Nasr
(51)
,
C. Nifle
(52)
,
Olivier Casez
(53)
,
David-Axel Laplaud
(15, 14)
,
Yohann Foucher
(1, 14)
1
SPHERE -
MethodS in Patients-centered outcomes and HEalth ResEarch
2 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
3 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
4 HCL - Hospices Civils de Lyon
5 OFSEP - Observatoire Français de la Sclérose En Plaques [Lyon]
6 REPERES - Recherche en Pharmaco-épidémiologie et Recours aux Soins
7 EHESP - École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP]
8 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
9 Service de neurologie [CHRU Nancy]
10 Service de Neurologie [Strasbourg]
11 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
12 Département Neurologie [CHU Toulouse]
13 CRC-SEP Toulouse - Centre Ressources et Compétences sclérose en plaques (CRC-SEP) [CHU Toulouse]
14 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
15 U1064 Inserm - CRTI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
16 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
17 CIC Bordeaux
18 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
19 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
20 CRC-SEP Nord-Pas de Calais - Centre de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques (CRC-SEP) [Lille]
21 Université de Lille
22 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
23 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
24 MICMAC - Microenvironment, Cell Differentiation, Immunology and Cancer
25 Service de Neurologie [CHU Nice]
26 URRIS UR2CA - Unité de Recherche Clinique de la Côte d’Azur
27 Neuro-Dol - Neuro-Dol
28 CHU Clermont-Ferrand
29 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
30 Pôle NIRR - Service de Neurologie [CHU Nimes]
31 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
32 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
33 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
34 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
35 CHU Amiens-Picardie
36 CHU de Martinique - Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
37 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
38 Service de Neurologie [CHRU Besançon]
39 Centre hospitalier intercommunal de Poissy/Saint-Germain-en-Laye - CHIPS [Poissy]
40 Centre Hospitalier de Saint-Denis [Ile-de-France]
41 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
42 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
43 CHU Rouen
44 CHU Henri Mondor [Créteil]
45 CHU Montpellier
46 Hôpital Dupuytren [CHU Limoges]
47 Service de Neurologie [CHU Caen]
48 CHU Trousseau [Tours]
49 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
50 Service de neurologie [Le Kremlin Bicêtre]
51 Hôpital Sud Francilien Corbeil Essonne
52 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
53 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
2 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
3 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
4 HCL - Hospices Civils de Lyon
5 OFSEP - Observatoire Français de la Sclérose En Plaques [Lyon]
6 REPERES - Recherche en Pharmaco-épidémiologie et Recours aux Soins
7 EHESP - École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP]
8 APEMAC - Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires
9 Service de neurologie [CHRU Nancy]
10 Service de Neurologie [Strasbourg]
11 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
12 Département Neurologie [CHU Toulouse]
13 CRC-SEP Toulouse - Centre Ressources et Compétences sclérose en plaques (CRC-SEP) [CHU Toulouse]
14 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
15 U1064 Inserm - CRTI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie
16 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
17 CIC Bordeaux
18 TIMONE - Hôpital de la Timone [CHU - APHM]
19 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
20 CRC-SEP Nord-Pas de Calais - Centre de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques (CRC-SEP) [Lille]
21 Université de Lille
22 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
23 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
24 MICMAC - Microenvironment, Cell Differentiation, Immunology and Cancer
25 Service de Neurologie [CHU Nice]
26 URRIS UR2CA - Unité de Recherche Clinique de la Côte d’Azur
27 Neuro-Dol - Neuro-Dol
28 CHU Clermont-Ferrand
29 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
30 Pôle NIRR - Service de Neurologie [CHU Nimes]
31 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
32 CHU Reims - Hôpital universitaire Robert Debré [Reims]
33 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute
34 CHU Saint-Antoine [AP-HP]
35 CHU Amiens-Picardie
36 CHU de Martinique - Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique]
37 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
38 Service de Neurologie [CHRU Besançon]
39 Centre hospitalier intercommunal de Poissy/Saint-Germain-en-Laye - CHIPS [Poissy]
40 Centre Hospitalier de Saint-Denis [Ile-de-France]
41 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
42 Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris]
43 CHU Rouen
44 CHU Henri Mondor [Créteil]
45 CHU Montpellier
46 Hôpital Dupuytren [CHU Limoges]
47 Service de Neurologie [CHU Caen]
48 CHU Trousseau [Tours]
49 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
50 Service de neurologie [Le Kremlin Bicêtre]
51 Hôpital Sud Francilien Corbeil Essonne
52 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
53 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
C. Sabathe
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746455
- IdHAL : camille-sabathe
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S. Vukusic
- Fonction : Auteur
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Emmanuelle Leray
- Fonction : Auteur
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- IdHAL : emmanuelle-leray
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- IdRef : 099858185
G. Mathey
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1245639
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Jérôme de Sèze
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1294076
- ORCID : 0000-0002-7197-7578
Jonathan Ciron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 795646
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S. Wiertlewski
- Fonction : Auteur
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J. Pelletier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756935
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Helene Zephir
- Fonction : Auteur
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Christine Lebrun-Frénay
- Fonction : Auteur
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Xavier Moisset
- Fonction : Auteur
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Eric Thouvenot
- Fonction : Auteur
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Bruno Stankoff
- Fonction : Auteur
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Elisabeth Maillart
- Fonction : Auteur
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Olivier Heinzlef
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1290276
- ORCID : 0000-0002-4634-8542
Karolina Hankiewicz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1421682
- ORCID : 0000-0002-9601-5869
O. Gout
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1212752
- ORCID : 0000-0001-6435-0761
Alexis Montcuquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1357441
- ORCID : 0000-0002-7202-0399
Gilles Defer
- Fonction : Auteur
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- ORCID : 0000-0003-1343-5858
A. Maurousset
- Fonction : Auteur
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Dalia Dimitri Boulos
- Fonction : Auteur
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David-Axel Laplaud
- Fonction : Auteur
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Yohann Foucher
- Fonction : Auteur
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Résumé
Introduction: In relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS), the early identification of suboptimal responders would prevent irreversible disability progression.
Objectives: We aimed to develop and validate a dynamic scoring system to help in the early decision of switch from first to second-line therapy.
Methods: From a French cohort of 12,823 patients with RRMS and by using time-dependent propensity scores, we constructed a 1:1 emulated clinical trial (ECT) to compare patients who switched to a second-line treatment because of inefficacy versus comparable patients remaining on first-line treatment. Then, we proposed a frailty Cox model to predict the time to relapse according to the two groups. The validation of the scoring system was performed by two additional ECTs from independent patients.
Results: From the learning ECT, the switch benefit was higher for younger patients at the disease onset, with a low level of EDSS at first-line therapy initiation, or in case of at least one observed relapse or Gd-enhancing T1 lesion. It allowed to predict the individual hazard ratio (iHR) of relapse in case of switch versus waiting and to identify two sub-populations: the patients with iHR⩽0.69 with a significant benefit of the switch and the others. From the validation ECT of 348 independent patients with iHR⩽0.69, we reported the 5-year relapse-free survival at 0.14 (95%CI from 0.09 to 0.22) in the waiting group and 0.40 (95%CI from 0.32 to 0.51) in the switched group. From the validation ECT of 518 independent patients iHR>0.69, these values equalled 0.37 (95%CI from 0.30 to 0.46) and 0.44 (95%CI from 0.37 to 0.52), respectively.
Conclusions: Based on an original methodology for causal prediction, we proposed a dynamic scoring system to support the early decision to switch to second-line therapy. We estimated that at least one-third of patients could benefit from an earlier switch to prevent relapses.