T-Cell Factors as Transcriptional Inhibitors: Activities and Regulations in Vertebrate Head Development - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Frontiers in Cell and Developmental Biology Année : 2021

T-Cell Factors as Transcriptional Inhibitors: Activities and Regulations in Vertebrate Head Development

Les inhibiteurs de la transcription T-Cell Factors : Activités et régulations dans le développement de la tête des vertébrés

Résumé

Since its first discovery in the late 90s, Wnt canonical signaling has been demonstrated to affect a large variety of neural developmental processes, including, but not limited to, embryonic axis formation, neural proliferation, fate determination, and maintenance of neural stem cells. For decades, studies have focused on the mechanisms controlling the activity of β-catenin, the sole mediator of Wnt transcriptional response. More recently, the spotlight of research is directed towards the last cascade component, the T-cell factor (TCF)/Lymphoid-Enhancer binding Factor (LEF), and more specifically, the TCF/LEFmediated switch from transcriptional activation to repression, which in both embryonic blastomeres and mouse embryonic stem cells pushes the balance from pluri/multipotency towards differentiation. It has been long known that Groucho/Transducin-Like Enhancer of split (Gro/TLE) is the main co-repressor partner of TCF/LEF. More recently, other TCF/LEFinteracting partners have been identified, including the pro-neural BarH-Like 2 (BARHL2), which belongs to the evolutionary highly conserved family of homeodomain-containing transcription factors. This review describes the activities and regulatory modes of TCF/LEF as transcriptional repressors, with a specific focus on the functions of Barhl2 in vertebrate brain development. Specific attention is given to the transcriptional events leading to formation of the Organizer, as well as the roles and regulations of Wnt/β-catenin pathway in growth of the caudal forebrain. We present TCF/LEF activities in both embryonic and neural stem cells and discuss how alterations of this pathway could lead to tumors.
Depuis sa première découverte à la fin des années 90, il a été démontré que la signalisation canonique Wnt affecte une grande variété de processus de développement neuronal, y compris, mais sans s'y limiter, la formation des axes embryonnaires, la prolifération neuronale, la détermination du destin et le maintien des cellules souches neurales. Pendant des décennies, les études se sont concentrées sur les mécanismes contrôlant l'activité de la β-caténine, l'unique médiateur de la réponse transcriptionnelle Wnt. Plus récemment, les recherches se sont concentrées sur le dernier composant de la cascade, le T-cell factor (TCF)/Lymphoid-Enhancer binding Factor (LEF), et plus précisément sur le passage de l'activation à la répression de la transcription médié par le TCF/LEF, qui, dans les blastomères embryonnaires et les cellules souches embryonnaires de souris, fait pencher la balance de la pluripotence vers la différenciation. On sait depuis longtemps que Groucho/Transducin-Like Enhancer of split (Gro/TLE) est le principal partenaire corépresseur de TCF/LEF. Plus récemment, d'autres partenaires d'interaction de TCF/LEF ont été identifiés, notamment le pro-neural BarH-Like 2 (BARHL2), qui appartient à la famille hautement conservée dans l'évolution des facteurs de transcription contenant des homéodomaines. Cette revue décrit les activités et les modes de régulation des TCF/LEF en tant que répresseurs transcriptionnels, avec un accent particulier sur les fonctions de Barhl2 dans le développement du cerveau des vertébrés. Une attention particulière est accordée aux événements transcriptionnels menant à la formation de l'Organisateur, ainsi qu'aux rôles et régulations de la voie Wnt/β-caténine dans la croissance du cerveau antérieur caudal. Nous présentons les activités de TCF/LEF dans les cellules souches embryonnaires et neurales et discutons de la manière dont les altérations de cette voie pourraient conduire à des tumeurs.
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Dates et versions

hal-03445705 , version 1 (24-11-2021)

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Citer

Johnny Bou-Rouphael, Beatrice Claude Durand. T-Cell Factors as Transcriptional Inhibitors: Activities and Regulations in Vertebrate Head Development. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021, ⟨10.3389/fcell.2021.784998⟩. ⟨hal-03445705⟩
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