Etude in vitro des interactions hôte-pathogène au moyen de cultures d’organoïdes dérivés de cryptes intestinales
Résumé
Introduction : L'analyse in vitro des interactions entre les cellules épithéliales intestinales et des agents pathogènes entériques a été entravée par le manque de systèmes appropriés de culture de l'épithélium intestinal. Notre objectif a été de développer la culture d’organoïdes dérivés de cryptes intestinales de souris afin d’étudier les interactions de Salmonella Typhimurium avec l’épithélium intestinal nécessaire à l’établissement de l’infection. Matériels et méthodes : Le modèle organoïde gastro-intestinal repose sur les capacités des cellules souches à se renouveler et à se différencier en diverses populations cellulaires reconstituant in vitro l'intestin dont elles ont été isolées et mimant l’organisation de l’épithélium intestinal in vivo. Résultats : Ce modèle a permis d’étudier le caractère invasif de Salmonella Typhimurium du côté apical (infections d’organoïdes en 2Dimension) et basolatéral (infections d’organoïdes en 3Dimension) de l’intestin, ainsi que son impact sur la croissance et la différenciation des cellules constituant l’épithélium intestinal par analyse transcriptomique. Conclusion : Jusqu’à présent, les effets pathologiques des organismes infectieux étaient étudiés dans des modèles animaux et des lignées de cellules. Cette nouvelle approche permet une étude plus représentative des interactions cellules-pathogènes et de réduire l’utilisation d’animaux.