Cerebral small vessel disease genomics and its implications across the lifespan
Muralidharan Sargurupremraj
(1)
,
Hideaki Suzuki
,
Xueqiu Jian
,
Chloé Sarnowski
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Tavia E. Evans
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Joshua C Bis
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Gudny Eiriksdottir
,
Saori Sakaue
,
Natalie Terzikhan
,
Mohamad Habes
,
Zhao Wei
,
Nicola J Armstrong
,
Edith Hofer
,
Lisa R Yanek
,
Saskia Hagenaars
,
Rajan Kumar
,
Erik B van den Akker
,
Rebekah Mcwhirter
,
Stella Trompet
,
Aniket Mishra
,
Yasaman Saba
,
Claudia L Satizabal
,
Gregory Beaudet
(2)
,
Laurent Petit
(2)
,
Ami Tsuchida
(2)
,
Laure Zago
(2)
,
Sabrina Schilling
,
Sigurdur Sigurdsson
,
Rebecca F Gottesman
,
Cora E Lewis
,
Neelum T Aggarwal
,
Oscar L Lopez
,
Jennifer A Smith
,
Maria Valdés Hernández
,
Jeroen van Der Grond
,
Margaret J Wright
,
Maria J Knol
,
Marcus Dörr
,
Russell Thomson
,
Constance Bordes
,
Quentin Le Grand
,
Marie-Gabrielle Duperron
,
Albert V Smith
,
David S Knopman
,
Pamela J Schreiner
,
Denis A Evans
,
Jerome I Rotter
,
Alexa S Beiser
,
Susana Muñoz Maniega
,
Marian Beekman
,
Julian N Trollor
,
David J Scott
,
Meike W Vernooij
,
Katharina Wittfeld
,
Wiro J Niessen
,
Aicha Soumare
,
Eric Boerwinkle
,
Stephen Sidney
,
Stephen T Turner
,
Gail Davies
,
Anbupalam Thalamuthu
,
Uwe U. Völker
,
Mark A van Buchem
,
R Nick Bryan
,
Josée Dupuis
,
Mark E Bastin
,
David Ames
,
Alexander Teumer
,
Philippe Amouyel
,
John B Kwok
,
Robin Bülow
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Ian J Deary
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Peter R Schofield
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Henry Brodaty
,
Jiyang Jiang
,
Yasuharu Tabara
,
Kazuya Setoh
,
Susumu Miyamoto
,
Kazumichi Yoshida
,
Manabu Nagata
,
Yoichiro Kamatani
,
Matsuda Fumihiko
,
Bruce M Psaty
,
David A Bennett
,
Philip L de Jager
,
Thomas H Mosley
,
Perminder S Sachdev
,
Reinhold Schmidt
,
Helen Warren
,
Evangelos Evangelou
,
David-Alexandre Trégouët
,
International Network Against Thrombosis (invent) Consortium, International Headache Genomics Consortium (ihgc)
,
Mohammad Arfan Ikram
,
Wei Wen
,
Charles Decarli
,
Velandai Srikanth
,
J Wouter Jukema
,
P Eline Slagboom
,
Sharon L R Kardia
,
Yukinori Okada
,
Bernard Mazoyer
(2)
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Joanna M Wardlaw
,
Paul A Nyquist
,
Karen A Mather
,
Hans J Grabe
,
Helena Schmidt
,
Cornelia M van Duijn
,
Vilmundur Gudnason
,
William T. Longstreth
,
Mark Lathrop
,
Sudha Seshadri
,
Tzourio Christophe
,
Hieab H Adams
,
Paul M. Matthews
,
Myriam Fornage
,
Stéphanie Debette
Hideaki Suzuki
- Fonction : Auteur
Xueqiu Jian
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Chloé Sarnowski
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Tavia E. Evans
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Gudny Eiriksdottir
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Erik B van den Akker
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Rebekah Mcwhirter
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Stella Trompet
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Aniket Mishra
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Yasaman Saba
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Claudia L Satizabal
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Laurent Petit
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Ami Tsuchida
- Fonction : Auteur
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Laure Zago
- Fonction : Auteur
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Sabrina Schilling
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Sigurdur Sigurdsson
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Rebecca F Gottesman
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Cora E Lewis
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Neelum T Aggarwal
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Oscar L Lopez
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Jennifer A Smith
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Maria Valdés Hernández
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Jeroen van Der Grond
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Margaret J Wright
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Maria J Knol
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Marcus Dörr
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Russell Thomson
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Constance Bordes
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Quentin Le Grand
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Marie-Gabrielle Duperron
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Albert V Smith
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David S Knopman
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Pamela J Schreiner
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Denis A Evans
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David J Scott
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Katharina Wittfeld
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Wiro J Niessen
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Stephen Sidney
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Stephen T Turner
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Anbupalam Thalamuthu
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Alexander Teumer
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Philippe Amouyel
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John B Kwok
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Robin Bülow
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Ian J Deary
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Henry Brodaty
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Jiyang Jiang
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Yasuharu Tabara
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Kazuya Setoh
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Yoichiro Kamatani
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Philip L de Jager
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Thomas H Mosley
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Evangelos Evangelou
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David-Alexandre Trégouët
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Mohammad Arfan Ikram
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Wei Wen
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Charles Decarli
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Velandai Srikanth
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J Wouter Jukema
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P Eline Slagboom
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Sharon L R Kardia
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Yukinori Okada
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Bernard Mazoyer
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Joanna M Wardlaw
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Paul A Nyquist
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Karen A Mather
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Hans J Grabe
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Helena Schmidt
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Cornelia M van Duijn
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Vilmundur Gudnason
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William T. Longstreth
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Sudha Seshadri
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Paul M. Matthews
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Myriam Fornage
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Stéphanie Debette
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Résumé
Cerebral small vessel disease genomics and its implications across the lifespan Muralidharan Sargurupremraj et al. # White matter hyperintensities (WMH) are the most common brain-imaging feature of cerebral small vessel disease (SVD), hypertension being the main known risk factor. Here, we identify 27 genome-wide loci for WMH-volume in a cohort of 50,970 older individuals, accounting for modification/confounding by hypertension. Aggregated WMH risk variants were associated with altered white matter integrity (p = 2.5×10-7) in brain images from 1,738 young healthy adults, providing insight into the lifetime impact of SVD genetic risk. Mendelian randomization suggested causal association of increasing WMH-volume with stroke, Alzheimer-type dementia, and of increasing blood pressure (BP) with larger WMH-volume, notably also in persons without clinical hypertension. Transcriptome-wide colocalization analyses showed association of WMH-volume with expression of 39 genes, of which four encode known drug targets. Finally, we provide insight into BP-independent biological pathways underlying SVD and suggest potential for genetic stratification of high-risk individuals and for genetically-informed prioritization of drug targets for prevention trials.
Domaines
Neurosciences
Origine : Publication financée par une institution