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Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2020

Cerebral small vessel disease genomics and its implications across the lifespan

Muralidharan Sargurupremraj (1) , Hideaki Suzuki , Xueqiu Jian , Chloé Sarnowski , Tavia E. Evans , Joshua C Bis , Gudny Eiriksdottir , Saori Sakaue , Natalie Terzikhan , Mohamad Habes , Zhao Wei , Nicola J Armstrong , Edith Hofer , Lisa R Yanek , Saskia Hagenaars , Rajan Kumar , Erik B van den Akker , Rebekah Mcwhirter , Stella Trompet , Aniket Mishra , Yasaman Saba , Claudia L Satizabal , Gregory Beaudet (2) , Laurent Petit (2) , Ami Tsuchida (2) , Laure Zago (2) , Sabrina Schilling , Sigurdur Sigurdsson , Rebecca F Gottesman , Cora E Lewis , Neelum T Aggarwal , Oscar L Lopez , Jennifer A Smith , Maria Valdés Hernández , Jeroen van Der Grond , Margaret J Wright , Maria J Knol , Marcus Dörr , Russell Thomson , Constance Bordes , Quentin Le Grand , Marie-Gabrielle Duperron , Albert V Smith , David S Knopman , Pamela J Schreiner , Denis A Evans , Jerome I Rotter , Alexa S Beiser , Susana Muñoz Maniega , Marian Beekman , Julian N Trollor , David J Scott , Meike W Vernooij , Katharina Wittfeld , Wiro J Niessen , Aicha Soumare , Eric Boerwinkle , Stephen Sidney , Stephen T Turner , Gail Davies , Anbupalam Thalamuthu , Uwe U. Völker , Mark A van Buchem , R Nick Bryan , Josée Dupuis , Mark E Bastin , David Ames , Alexander Teumer , Philippe Amouyel , John B Kwok , Robin Bülow , Ian J Deary , Peter R Schofield , Henry Brodaty , Jiyang Jiang , Yasuharu Tabara , Kazuya Setoh , Susumu Miyamoto , Kazumichi Yoshida , Manabu Nagata , Yoichiro Kamatani , Matsuda Fumihiko , Bruce M Psaty , David A Bennett , Philip L de Jager , Thomas H Mosley , Perminder S Sachdev , Reinhold Schmidt , Helen Warren , Evangelos Evangelou , David-Alexandre Trégouët , International Network Against Thrombosis (invent) Consortium, International Headache Genomics Consortium (ihgc) , Mohammad Arfan Ikram , Wei Wen , Charles Decarli , Velandai Srikanth , J Wouter Jukema , P Eline Slagboom , Sharon L R Kardia , Yukinori Okada , Bernard Mazoyer (2) , Joanna M Wardlaw , Paul A Nyquist , Karen A Mather , Hans J Grabe , Helena Schmidt , Cornelia M van Duijn , Vilmundur Gudnason , William T. Longstreth , Mark Lathrop , Sudha Seshadri , Tzourio Christophe , Hieab H Adams , Paul M. Matthews , Myriam Fornage , Stéphanie Debette
Hideaki Suzuki
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Xueqiu Jian
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Chloé Sarnowski
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Tavia E. Evans
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Joshua C Bis
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Gudny Eiriksdottir
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Saori Sakaue
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Natalie Terzikhan
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Mohamad Habes
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Zhao Wei
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Nicola J Armstrong
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Edith Hofer
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Lisa R Yanek
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Saskia Hagenaars
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Rajan Kumar
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Erik B van den Akker
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Rebekah Mcwhirter
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Stella Trompet
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Aniket Mishra
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Yasaman Saba
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Claudia L Satizabal
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Laurent Petit
Ami Tsuchida
Laure Zago
Sabrina Schilling
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Sigurdur Sigurdsson
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Rebecca F Gottesman
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Cora E Lewis
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Neelum T Aggarwal
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Oscar L Lopez
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Jennifer A Smith
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Maria Valdés Hernández
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Jeroen van Der Grond
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Margaret J Wright
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Maria J Knol
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Marcus Dörr
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Russell Thomson
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Constance Bordes
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Quentin Le Grand
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Marie-Gabrielle Duperron
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Albert V Smith
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David S Knopman
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Pamela J Schreiner
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Denis A Evans
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Jerome I Rotter
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Alexa S Beiser
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Susana Muñoz Maniega
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Marian Beekman
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Julian N Trollor
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David J Scott
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Meike W Vernooij
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Katharina Wittfeld
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Wiro J Niessen
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Aicha Soumare
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Eric Boerwinkle
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Stephen Sidney
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Stephen T Turner
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Gail Davies
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Anbupalam Thalamuthu
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Uwe U. Völker
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Mark A van Buchem
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R Nick Bryan
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Josée Dupuis
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Mark E Bastin
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David Ames
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Alexander Teumer
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Philippe Amouyel
John B Kwok
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Robin Bülow
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Ian J Deary
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Peter R Schofield
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Henry Brodaty
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Jiyang Jiang
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Yasuharu Tabara
Kazuya Setoh
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Susumu Miyamoto
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Kazumichi Yoshida
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Manabu Nagata
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Yoichiro Kamatani
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Matsuda Fumihiko
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Bruce M Psaty
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David A Bennett
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Philip L de Jager
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Thomas H Mosley
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Perminder S Sachdev
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Reinhold Schmidt
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Helen Warren
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Evangelos Evangelou
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David-Alexandre Trégouët
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Mohammad Arfan Ikram
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Wei Wen
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Charles Decarli
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Velandai Srikanth
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J Wouter Jukema
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P Eline Slagboom
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Sharon L R Kardia
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Yukinori Okada
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Bernard Mazoyer
Joanna M Wardlaw
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Paul A Nyquist
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Karen A Mather
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Hans J Grabe
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Helena Schmidt
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Cornelia M van Duijn
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Vilmundur Gudnason
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William T. Longstreth
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Mark Lathrop
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Sudha Seshadri
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Tzourio Christophe
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Hieab H Adams
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Paul M. Matthews
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Myriam Fornage
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Stéphanie Debette
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Résumé

Cerebral small vessel disease genomics and its implications across the lifespan Muralidharan Sargurupremraj et al. # White matter hyperintensities (WMH) are the most common brain-imaging feature of cerebral small vessel disease (SVD), hypertension being the main known risk factor. Here, we identify 27 genome-wide loci for WMH-volume in a cohort of 50,970 older individuals, accounting for modification/confounding by hypertension. Aggregated WMH risk variants were associated with altered white matter integrity (p = 2.5×10-7) in brain images from 1,738 young healthy adults, providing insight into the lifetime impact of SVD genetic risk. Mendelian randomization suggested causal association of increasing WMH-volume with stroke, Alzheimer-type dementia, and of increasing blood pressure (BP) with larger WMH-volume, notably also in persons without clinical hypertension. Transcriptome-wide colocalization analyses showed association of WMH-volume with expression of 39 genes, of which four encode known drug targets. Finally, we provide insight into BP-independent biological pathways underlying SVD and suggest potential for genetic stratification of high-risk individuals and for genetically-informed prioritization of drug targets for prevention trials.

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Citer

Muralidharan Sargurupremraj, Hideaki Suzuki, Xueqiu Jian, Chloé Sarnowski, Tavia E. Evans, et al.. Cerebral small vessel disease genomics and its implications across the lifespan. Nature Communications, 2020, 11, ⟨10.1038/s41467-020-19111-2⟩. ⟨hal-03121357⟩
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