L’injection d’efgartigimod dans un modèle murin expérimental de myasthénie (anti-MuSK) permet une réduction importante du taux d’autoanticorps circulants avec comme corollaire une amélioration des signes cliniques et une augmentation des per formances physiques chez les souris traitées par rap port aux souris non-traitées [1].La Myasthenia Gravis (myasthénie, MG) est une maladie neuromusculaire auto-immune liée à une réaction immunitaire aberrante dirigée contre des constituants de la jonction neuromusculaire. Cette attaque est médiée par des auto-anticorps (Ac) ciblant des récepteurs post-synaptiques : le récepteur de l’acé- tylcholine (AchR) en premier lieu, le récepteur tyro- sine-kinase spécifique du muscle (MuSK), la lipopro tein-related protein 4 (LRP4), ou l’agrine. Ce processus diminue l’efficacité de la dépolarisation mus culaire, ce qui se traduit par une faiblesse musculaire fluctuante et une fatigabilité. Les patients atteints de MG avec Ac anti-MuSK (appelée aussi MuSK-MG, soit environ 5% des cas de MG) présentent souvent des signes respiratoires. La sévérité de la maladie est d’ail leurs liée au taux d’Ac circulants. Un modèle animal de MuSK-MG a pu être obtenu par transfert passif des Ac de patients à des souris immunodéficientes, une MG se développant chez elles en quelques jours.La diminution du titre des Ac circulants pathogènes est l’une des stratégies thérapeutiques mises au point dans la MG. Les séances de plasmaphérèse lors d’une poussée de la maladie (crise myasthé- nique) permettent de l’obtenir. Une autre approche innovante, cette fois-ci sous la forme d’une immu nothérapie vise à augmenter le catabolisme naturel de ces Ac. Ainsi, le récepteur néonatal Fc (FcRn) régule le catabolisme des immunoglobulines de type G (IgG) en diminuant leur dégradation lysosomale. L’utilisation d’antagonistes de ce FcRn empêche le recyclage des IgGs et favorise leur dégradation. Dans le contexte de la MG, ceci favoriserait la clai rance des IgG pathogènes et réduirait leur effet délé tère au niveau clinique. L’efgartigimod (ou ARGX- 113) est le fragment Fc d’un anticorps monoclonal de type IgG1 humain amputé du domaine variable (Fab). Ce fragment Fc a été modifié pour assurer une liaison de forte affinité aux FcRn, en particulier dans un environnement lysosomal acide.Dans cette étude, les souris ont reçu des Ac de patients Musk-MG d’abord quotidiennement, puis une combinaison d’Ac et d’efgartigimod versus pla cebo, pendant les onze jours suivants. Alors que les souris non traitées ou traitées par placebo ont vu leur état clinique se dégrader, les souris traitées par efgartigimod ont montré des signes d’amélioration. Sur le plan humoral, une réduction d’environ 80% du taux d’Ac humain anti-MuSK circulants a été observée. Sur le plan général, l’efgartigimod empêche la perte progressive de poids habituelle ment observée chez les souris malades. Au niveau fonctionnel, l’efgartigimod évite la perte de force détectée aux tests d’agrippement. Il réduit aussi la perte de force musculaire et la fatigabilité. En élec trophysiologie, on observe un décrément moindre lors de la stimulation nerveuse répétitive. En revanche, aucune différence n’a été notée entre les deux groupes concernant les aspects ultrastructu- raux de la jonction neuromusculaire. Ces résultats soulignent le potentiel thérapeutique intéressant de cette nouvelle molécule dans cette forme spécifique de MG