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Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2020

Early-onset autoimmunity associated with SOCS1 haploinsufficiency

Jérôme Hadjadj
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Carla Noemi Castro
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Maud Tusseau
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Marie-Claude Stolzenberg
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Fabienne Mazerolles
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Nathalie Aladjidi
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Martin Armstrong
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Houman Ashrafian
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Ioana Cutcutache
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Georg Ebetsberger-Dachs
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Katherine Elliott
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Isabelle Durieu
Nicole Fabien
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Mathieu Fusaro
Maximilian Heeg
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Jean-Christophe Lega
Gaetan Lesca
Anne-Laure Mathieu
Marion Moreews
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Cécile Picard
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T. Ronan Leahy
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Isabelle Rouvet
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Ethel Ryan
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Jean-Francois Viallard
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Sebastien Viel
Marine Villard
Capucine Picard
Thierry Walzer
Stephan Ehl
Alain Fischer
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Bénédicte Neven
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Alexandre Belot
Frédéric Rieux-Laucat
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Résumé

Abstract Autoimmunity can occur when a checkpoint of self-tolerance fails. The study of familial autoimmune diseases can reveal pathophysiological mechanisms involved in more common autoimmune diseases. Here, by whole-exome/genome sequencing we identify heterozygous, autosomal-dominant, germline loss-of-function mutations in the SOCS1 gene in ten patients from five unrelated families with early onset autoimmune manifestations. The intracellular protein SOCS1 is known to downregulate cytokine signaling by inhibiting the JAK-STAT pathway. Accordingly, patient-derived lymphocytes exhibit increased STAT activation in vitro in response to interferon-γ, IL-2 and IL-4 that is reverted by the JAK1/JAK2 inhibitor ruxolitinib. This effect is associated with a series of in vitro and in vivo immune abnormalities consistent with lymphocyte hyperactivity. Hence, SOCS1 haploinsufficiency causes a dominantly inherited predisposition to early onset autoimmune diseases related to cytokine hypersensitivity of immune cells.
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hal-02999325 , version 1 (11-10-2021)

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Citer

Jérôme Hadjadj, Carla Noemi Castro, Maud Tusseau, Marie-Claude Stolzenberg, Fabienne Mazerolles, et al.. Early-onset autoimmunity associated with SOCS1 haploinsufficiency. Nature Communications, 2020, 11 (1), pp.5341. ⟨10.1038/s41467-020-18925-4⟩. ⟨hal-02999325⟩
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