Development of bag-1L as a therapeutic target in androgen receptor-dependent prostate cancer
J.S. de Bono
,
A.C.B. Cato
,
M. Brown
,
L. Cato
,
A. Neeb
,
A. Sharp
,
V. Buzón
,
S.B. Ficarro
,
L. Yang
,
C. Muhle-Goll
,
N.C. Kuznik
,
R. Riisnaes
,
D.N. Rodrigues
,
O. Armant
(1)
,
V. Gourain
,
G. Adelmant
,
E.A. Ntim
,
T. Westerling
,
D. Dolling
,
P. Rescigno
,
I. Figueiredo
,
F. Fauser
,
J. Wu
,
J.T. Rottenberg
,
L. Shatkina
,
C. Ester
,
B. Luy
,
H. Puchta
,
J. Troppmair
,
N. Jung
,
S. Bräse
(2)
,
U. Strähle
(2)
,
J.A. Marto
,
G.U. Nienhaus
,
B. Al-Lazikani
,
X. Salvatella
J.S. de Bono
- Fonction : Auteur
A.C.B. Cato
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M. Brown
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L. Cato
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A. Neeb
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A. Sharp
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V. Buzón
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S.B. Ficarro
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L. Yang
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C. Muhle-Goll
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N.C. Kuznik
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R. Riisnaes
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D.N. Rodrigues
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O. Armant
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- PersonId : 1071027
- IdHAL : olivier-armant
- ORCID : 0000-0001-7101-9209
V. Gourain
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G. Adelmant
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E.A. Ntim
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T. Westerling
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D. Dolling
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P. Rescigno
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I. Figueiredo
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F. Fauser
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J. Wu
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J.T. Rottenberg
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L. Shatkina
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C. Ester
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B. Luy
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H. Puchta
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J. Troppmair
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N. Jung
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J.A. Marto
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G.U. Nienhaus
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B. Al-Lazikani
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X. Salvatella
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Résumé
Targeting the activation function-1 (AF-1) domain located in the N-terminus of the androgen receptor (AR) is an attractive therapeutic alternative to the current approaches to inhibit AR action in prostate cancer (PCa). Here we show that the AR AF-1 is bound by the cochaperone Bag-1L. Mutations in the AR interaction domain or loss of Bag-1L abrogate AR signaling and reduce PCa growth. Clinically, Bag-1L protein levels increase with progression to castration-resistant PCa (CRPC) and high levels of Bag-1L in primary PCa associate with a reduced clinical benefit from abiraterone when these tumors progress. Intriguingly, residues in Bag-1L important for its interaction with the AR AF-1 are within a potentially druggable pocket, implicating Bag-1L as a potential therapeutic target in PCa. © Cato et al. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License.