Phase I Study of the Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitor Navoximod (GDC-0919) Administered with PD-L1 Inhibitor (Atezolizumab) in Advanced Solid Tumors
Kyung Hae Jung
,
Patricia Lorusso
(1)
,
Howard Burris
,
Michael Gordon
,
Yung-Jue Bang
,
Matthew Hellmann
,
Andres Cervantes
(2)
,
Maria Ochoa de Olza
,
Aurélien Marabelle
(3)
,
F Stephen Hodi
,
Myung-Ju Ahn
,
Leisha Emens
(4)
,
Fabrice Barlesi
(5, 6)
,
Omid Hamid
(7)
,
Emiliano Calvo
,
David Mcdermott
,
Hatem Soliman
,
Ina Rhee
,
Ray Lin
,
Tony Pourmohamad
,
Julia Suchomel
,
Amy Tsuhako
,
Kari Morrissey
,
Sami Mahrus
,
Roland Morley
,
Andrea Pirzkall
,
S Lindsey Davis
,
F. Stephen Hodi
,
S. Lindsey Davis
1
Karmanos Cancer Institute (Detroit)
2 UV - Universitat de València
3 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
4 Tumor Immunology and Breast Cancer Research Programs
5 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
6 CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
7 Cedars-Sinai Medical Center
2 UV - Universitat de València
3 UNICANCER/CRCL - Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon
4 Tumor Immunology and Breast Cancer Research Programs
5 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
6 CRCM - Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille
7 Cedars-Sinai Medical Center
Kyung Hae Jung
- Fonction : Auteur
Howard Burris
- Fonction : Auteur
Michael Gordon
- Fonction : Auteur
Yung-Jue Bang
- Fonction : Auteur
Matthew Hellmann
- Fonction : Auteur
Maria Ochoa de Olza
- Fonction : Auteur
Aurélien Marabelle
- Fonction : Auteur
- PersonId : 767106
- ORCID : 0000-0002-5816-3019
- IdRef : 118685589
F Stephen Hodi
- Fonction : Auteur
Myung-Ju Ahn
- Fonction : Auteur
Leisha Emens
- Fonction : Auteur
- PersonId : 924664
Fabrice Barlesi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1357222
- ORCID : 0000-0001-5793-3539
- IdRef : 087602997
Emiliano Calvo
- Fonction : Auteur
David Mcdermott
- Fonction : Auteur
Hatem Soliman
- Fonction : Auteur
Ina Rhee
- Fonction : Auteur
Ray Lin
- Fonction : Auteur
Tony Pourmohamad
- Fonction : Auteur
Julia Suchomel
- Fonction : Auteur
Amy Tsuhako
- Fonction : Auteur
Kari Morrissey
- Fonction : Auteur
Sami Mahrus
- Fonction : Auteur
Roland Morley
- Fonction : Auteur
Andrea Pirzkall
- Fonction : Auteur
S Lindsey Davis
- Fonction : Auteur
F. Stephen Hodi
- Fonction : Auteur
S. Lindsey Davis
- Fonction : Auteur
Résumé
IDO1 induces immune suppression in T cells through l-tryptophan (Trp) depletion and kynurenine (Kyn) accumulation in the local tumor microenvironment, suppressing effector T cells and hyperactivating regulatory T cells (Treg). Navoximod is an investigational small-molecule inhibitor of IDO1. This phase I study evaluated safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of navoximod in combination with atezolizumab, a PD-L1 inhibitor, in patients with advanced cancer.