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Poster De Conférence Année : 2018

P544 : Caractérisation d’une nouvelle duplication de PHEX dans une grande famille avec hypophosphatémie liée à l’X

Résumé

Introduction : L’hypophosphatémie liée à l’X est une tubulopathie rare dont le phénotype comprend classiquement chez l’enfantun retard de croissance postnatal avec arcature des membres inférieurs (AMI), puis à l’âge adulte, une enthésopathie calcifianteet des abcès dentaires aseptiques. Une surdité de perception est également décrite. Le phénotype biologique est caractérisépar une hypophosphatémie avec absence d’élévation de la 1,25-(OH)2D (calcitriol), secondaire à une concentration sériqueinadaptée d’un facteur hyperphosphaturiant, le FGF23, responsable d’une baisse de la réabsorption tubulaire de phosphate etd’une diminution de la synthèse de calcitriol. La calcémie et la 25-OH-D sont normales ; la parathormone (PTH) est le plussouvent normale ou faiblement augmentée. Les phosphatases alcalines (PAL) sont élevées chez les enfants, particulièrementen période de forte croissance, et normales chez les adultes. Cette maladie dominante liée à l’X est associée à des mutationsdu gène PHEX identifiées par séquençage chez 57 à 78 % des patients, ou à de grands réarrangements de ce gène chez 22 à43 % des patients.Patients et méthodes : Le phénotype clinique du cas index est limité à un retard de croissance sans déformation des os longs nianomalie métaphysaire. L’analyse du gène PHEX a consisté en une étude des régions codantes, des jonctions introns-exons etde la partie 3’UTR du gène par séquençage haut-débit et en une recherche de réarrangement par méthode Multiplex Ligationdependent Probe Amplification (MLPA). Une étude du transcrit sanguin a été réalisée par séquençage Sanger après extractionde l’ARN du sang prélevé sur tube PAXGene Blood.Résultat : Le phénotype biologique du cas index était caractéristique, à l’exception d’une absence d’élévation des PAL, enaccord avec la paucité des signes osseux. Aucune variation de séquence de PHEX n’a été identifiée par séquençage. La MLPAa montré une duplication incluant les exons 19 et 20 (hg19 chrX:g.[(22,239,764_22,244,622)_(22,245,641_22,263,498)dup]). Leséquençage du transcrit mutant a révélé la présence d’un exon 19 et d’un exon 20 surnuméraires, sans décalage du cadre delecture d’après les analyses in silico. Cette duplication a été identifiée chez plusieurs apparentés présentant également unphénotype discret avec petite taille, douleurs osseuses, et AMI chez le frère. Une duplication identique a été mise en évidencedans un second cas index, appartenant à la même famille ; son père présente une hypophosphatémie avec une tailleconservée.Conclusion : Nous rapportons une grande famille avec un nouveau variant de PHEX et un phénotype modéréd’hypophosphatémie liée à l’X. Nous soulignons l’intérêt de l’évaluation de la phosphatémie dans le bilan étiologique d’un retardde croissance. En l’absence de mutation détectée par séquençage, une recherche des réarrangements de PHEX estnécessaire en cas de phénotype biologique évocateur, même en cas de phénotype clinique discret.
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-02391882 , version 1 (03-12-2019)

Identifiants

  • HAL Id : hal-02391882 , version 1

Citer

Arnaud Molin, Ariane Cuny, Lydia Lichtenberger, Céline Ballandonne, Nadia Coudray, et al.. P544 : Caractérisation d’une nouvelle duplication de PHEX dans une grande famille avec hypophosphatémie liée à l’X. 9ème assises de Génétique humaine et Médicale, Jan 2018, Nantes, France. ⟨hal-02391882⟩
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