De Novo Mutations in Protein Kinase Genes CAMK2A and CAMK2B Cause Intellectual Disability. - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue American Journal of Human Genetics Année : 2017

De Novo Mutations in Protein Kinase Genes CAMK2A and CAMK2B Cause Intellectual Disability.

Sébastien Kury , Geeske van Woerden , Thomas Besnard , Martina Onori , Xenia Latypova , Meghan Towne , Megan Cho , Trine Prescott , Melissa Ploeg , Stephan Sanders , Holly Stessman , Aurora Pujol , Ben Distel , Laurie Robak , Jonathan Bernstein , Anne-Sophie Denommé-Pichon , Gaetan Lesca , Elizabeth Sellars , Jonathan Berg , Wilfrid Carré , Øyvind Busk , Bregje van Bon , Jeff Waugh , Matthew Deardorff , George Hoganson , Katherine Bosanko , Diana Johnson , Tabib Dabir , Øystein Holla , Ajoy Sarkar , Kristian Tveten , Julitta de Bellescize , Geir Braathen , Paulien Terhal , Dorothy Grange , Arie van Haeringen , Christina Lam , Ghayda Mirzaa , Jennifer Burton , Elizabeth Bhoj , Jessica Douglas , Avni Santani , Addie Nesbitt , Katherine Helbig , Marisa Andrews , Amber Begtrup , Sha Tang , Koen van Gassen , Jane Juusola , Kimberly Foss , Gregory Enns , Ute Moog , Katrin Hinderhofer , Nagarajan Paramasivam , Sharyn Lincoln , Brandon Kusako , Pierre Lindenbaum , Eric Charpentier , Catherine Nowak , Elouan Chérot , Thomas Simonet , Claudia Ruivenkamp , Sihoun Hahn , Catherine Brownstein , Fan Xia , Sébastien Schmitt , Wallid Deb , Dominique Bonneau (1) , Mathilde Nizon , Delphine Quinquis , Jamel Chelly , Gabrielle Rudolf , Damien Sanlaville , Philippe Parent , Brigitte Gilbert-Dussardier , Annick Toutain , Vernon Sutton , Jenny Thies , Lisenka Peart-Vissers , Pierre Boisseau , Marie Vincent , Andreas Grabrucker , Christèle Dubourg , Undiagnosed Network , Wen-Hann Tan , Nienke Verbeek , Martin Granzow , Gijs Santen , Jay Shendure , Bertrand Isidor , Laurent Pasquier , Richard Redon , Yaping Yang , Matthew State , Tjitske Kleefstra , Benjamin Cogné , Gem Hugo , Deciphering Study , Slavé Petrovski , Kyle Retterer , Evan Eichler , Jill Rosenfeld , Pankaj Agrawal , Stéphane Bezieau , Sylvie Odent , Ype Elgersma , Sandra Mercier
Sébastien Kury
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Geeske van Woerden
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Thomas Besnard
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Martina Onori
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Xenia Latypova
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Meghan Towne
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Megan Cho
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Trine Prescott
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Melissa Ploeg
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Stephan Sanders
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Holly Stessman
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Aurora Pujol
Ben Distel
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Laurie Robak
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Jonathan Bernstein
Anne-Sophie Denommé-Pichon
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Gaetan Lesca
Elizabeth Sellars
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Jonathan Berg
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Wilfrid Carré
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Øyvind Busk
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Bregje van Bon
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Jeff Waugh
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Matthew Deardorff
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George Hoganson
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Katherine Bosanko
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Diana Johnson
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Tabib Dabir
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Øystein Holla
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Ajoy Sarkar
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Kristian Tveten
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Julitta de Bellescize
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Geir Braathen
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Paulien Terhal
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Dorothy Grange
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Arie van Haeringen
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Christina Lam
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Ghayda Mirzaa
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Jessica Douglas
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Addie Nesbitt
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Sébastien Schmitt
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Damien Sanlaville
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Matthew State
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Gem Hugo
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Deciphering Study
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Slavé Petrovski
Kyle Retterer
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Evan Eichler
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Jill Rosenfeld
Pankaj Agrawal
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Stéphane Bezieau
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Sylvie Odent
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Ype Elgersma
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Sandra Mercier
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Résumé

Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II (CAMK2) is one of the first proteins shown to be essential for normal learning and synaptic plasticity in mice, but its requirement for human brain development has not yet been established. Through a multi-center collaborative study based on a whole-exome sequencing approach, we identified 19 exceedingly rare de novo CAMK2A or CAMK2B variants in 24 unrelated individuals with intellectual disability. Variants were assessed for their effect on CAMK2 function and on neuronal migration. For both CAMK2A and CAMK2B, we identified mutations that decreased or increased CAMK2 auto-phosphorylation at Thr286/Thr287. We further found that all mutations affecting auto-phosphorylation also affected neuronal migration, highlighting the importance of tightly regulated CAMK2 auto-phosphorylation in neuronal function and neurodevelopment. Our data establish the importance of CAMK2A and CAMK2B and their auto-phosphorylation in human brain function and expand the phenotypic spectrum of the disorders caused by variants in key players of the glutamatergic signaling pathway.
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Dates et versions

hal-02103973 , version 1 (19-04-2019)

Identifiants

  • HAL Id : hal-02103973 , version 1
  • OKINA : ua19496

Citer

Sébastien Kury, Geeske van Woerden, Thomas Besnard, Martina Onori, Xenia Latypova, et al.. De Novo Mutations in Protein Kinase Genes CAMK2A and CAMK2B Cause Intellectual Disability.. American Journal of Human Genetics, 2017, 101, pp.768-788. ⟨hal-02103973⟩
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