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Communication Dans Un Congrès Année : 2015

La fisétine protège le tissu osseux en ciblant les voies de signalisation NF-kB et MKP-1 dans les ostéoclastes et l’activité transcriptionnelle de Runx2 dans les ostéoblastes

Résumé

L’ostéoporose est une pathologie osseuse induisant une augmentation des risques de fractures et altérant la qualité de vie des patients. Les traitements actuels peuvent présenter des effets secondaires délétères. C’est pourquoi la recherche d’alternatives, notamment préventives est importante. Dans cette étude, nous avons analysé la capacité d’un polyphénol, la fisétine, à préserver la santé osseuse et les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués. In vivo, nous avons démontré que la consommation de fisétine prévient la perte osseuse induite par privation estrogénique ou inflammation chez la souris. En effet, la consommation de fisétine se traduit par une modulation positive de la densité minérale osseuse, de la microarchitecture osseuse et des taux de marqueurs osseux sériques. De façon intéressante, la fisétine module aussi bien les cellules ostéformatrices et sur les cellules ostéorésorbantes. Nous avons démontré qu’elle réprime la différenciation et l’activité des ostéoclastes induites par RANKL : inhibition de la formation de cellules géantes multinucléées, de leur activité TRAP et de l’expression de gènes de différenciation (CTR, TRAP, MMP9, Cathepsine K). Les voies de signalisation réprimées sont les voies NF- B, p38 MAPK, JNK ainsi que l’expression génique et protéique des facteurs de transcription clés c-Fos et NFATc1. Le mécanisme d’action de la fisétine passe par un blocage de la dégradation constitutive de MKP-1, une phosphatase inhibitrice de p38 and JNK et l’invalidation de MKP-1 par shRNA prévient l’action inhibitrice de la fisétine. Inversement, dans des préostéoblastes primaires en culture, la fisétine stimule la formation de nodules de minéralisation, leur activité phosphatase alcaline et l’expression de marqueurs de différenciation. Alors que le niveau d’expression du facteur de transcription Runx2 n’est pas modulé par la fisétine, son activité transcriptionnelle est augmentée. En effet, elle stimule l’activité luciférase de gène rapporteurs dont le promoteur porte des éléments de réponse à Runx2 et induit l’expression de gènes cibles tels que l’ostéocalcine ou le collagène de type I. Ces résultats suggèrent que la fisétine pourrait constituer un candidat intéressant dans le cadre d’une stratégie de prévention nutritionnelle de l’ostéoporose
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hal-01595201 , version 1 (05-06-2020)

Identifiants

  • HAL Id : hal-01595201 , version 1
  • PRODINRA : 332024

Citer

Laurent Leotoing, Fabien Wauquier, Marie-Jeanne Davicco, Patrice Lebecque, Jérôme Guicheux, et al.. La fisétine protège le tissu osseux en ciblant les voies de signalisation NF-kB et MKP-1 dans les ostéoclastes et l’activité transcriptionnelle de Runx2 dans les ostéoblastes. 2. Assises Inter-Régionales de Nutrition et Métabolisme, Rhône-alpes-Auvergne, laboratoire de recherche en Cardiovasculaire, Métabolisme, Diabétologie et Nutrition (CarMeN). Lyon, FRA.; Université Joseph Fourier (Grenoble 1) (UJF). Grenoble, FRA.; Centre de Recherche en Nutrition Humaine (CRNH). FRA.; Centre de Recherche en Nutrition Humaine (CRNH). FRA., Nov 2015, Saint Galmier, France. ⟨hal-01595201⟩
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