Severe X-linked chondrodysplasia punctata in nine new female fetuses
Mathilde Lefebvre
(1)
,
Fabienne Dufernez
,
Ange-Line Bruel
(2, 3)
,
Marie Gonzales
(4)
,
Bernard Aral
(5)
,
Judith Saint-Onge
,
Nadège Gigot
(3)
,
Julie Desir
(6)
,
Caroline Daelemans
,
Frédérique Jossic
(7)
,
Sébastien Schmitt
(8)
,
Raphaele Mangione
,
Fanny Pelluard
(9, 10)
,
Catherine Vincent-Delorme
(11)
,
Jean-Marc Labaune
,
Nicole Bigi
(12)
,
Dominique d'Olne
,
Anne-Lise Delezoide
(13)
,
Annick Toutain
(14)
,
Sophie Blesson
(15)
,
Valérie Cormier-Daire
(16)
,
Julien Thevenon
(17, 3)
,
Salima El Chehadeh
(18)
,
Alice Masurel-Paulet
(19, 17)
,
Nicole Joyé
(4)
,
Claude Vibert-Guigue
(20)
,
Luc Rigonnot
,
Thierry Rousseau
(21)
,
Pierre Vabres
(22)
,
Philippe Hervé
(23)
,
Antonin Lamaziere
(24)
,
Jean-Baptiste Rivière
(2, 3)
,
Laurence Faivre
(17)
,
Nicole Laurent
,
Christel Thauvin-Robinet
(17, 3)
1
RGM -
Réparation du Génome Mitochondrial Normal et Pathologique
2 UB - Université de Bourgogne
3 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
4 CHU Trousseau [APHP]
5 Laboratoire de Génétique Chromosomique et Moléculaire [CHU Dijon]
6 Medical Genetics
7 Services d'Anatomopathologie et de Génétique
8 Service de Génétique
9 Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2
10 Service d'anatomie pathologique
11 Centre de Maladies Rares
12 Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs
13 Service de Biologie du Développement
14 Service de génétique [Tours]
15 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
16 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
17 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
18 Service de Cardiologie (hôpital général, CHU Dijon)
19 Department of Experimental Cardiology
20 Monde romain
21 CMW - Centre Max Weber
22 Service de Dermatologie (CHU de Dijon)
23 HPPIT - Hypertension arterielle pulmonaire physiopathologie et innovation thérapeutique
24 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
2 UB - Université de Bourgogne
3 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
4 CHU Trousseau [APHP]
5 Laboratoire de Génétique Chromosomique et Moléculaire [CHU Dijon]
6 Medical Genetics
7 Services d'Anatomopathologie et de Génétique
8 Service de Génétique
9 Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2
10 Service d'anatomie pathologique
11 Centre de Maladies Rares
12 Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs
13 Service de Biologie du Développement
14 Service de génétique [Tours]
15 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
16 IMAGINE - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques
17 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
18 Service de Cardiologie (hôpital général, CHU Dijon)
19 Department of Experimental Cardiology
20 Monde romain
21 CMW - Centre Max Weber
22 Service de Dermatologie (CHU de Dijon)
23 HPPIT - Hypertension arterielle pulmonaire physiopathologie et innovation thérapeutique
24 UPMC - Université Pierre et Marie Curie - Paris 6
Fabienne Dufernez
- Fonction : Auteur
Judith Saint-Onge
- Fonction : Auteur
Caroline Daelemans
- Fonction : Auteur
Raphaele Mangione
- Fonction : Auteur
Jean-Marc Labaune
- Fonction : Auteur
Dominique d'Olne
- Fonction : Auteur
Annick Toutain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 825028
- ORCID : 0000-0002-5999-5300
- IdRef : 08130871X
Salima El Chehadeh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 763714
- ORCID : 0000-0003-1613-6570
Luc Rigonnot
- Fonction : Auteur
Pierre Vabres
- Fonction : Auteur
- PersonId : 766611
- ORCID : 0000-0001-8693-3183
- IdRef : 069799237
Antonin Lamaziere
- Fonction : Auteur
- PersonId : 862571
- ORCID : 0000-0003-0813-7370
- IdRef : 119428830
Laurence Faivre
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757929
- ORCID : 0000-0001-9770-444X
Nicole Laurent
- Fonction : Auteur
Résumé
ObjectivesConradi-Hunermann-Happle [X-linked dominant chondrodysplasia punctata 2 (CDPX2)] syndrome is a rare X-linked dominant skeletal dysplasia usually lethal in men while affected women show wide clinical heterogeneity. Different EBP mutations have been reported. Severe female cases have rarely been reported, with only six antenatal presentations. MethodsTo better characterize the phenotype in female fetuses, we included nine antenatally diagnosed cases of women with EBP mutations. All cases were de novo except for two fetuses with an affected mother and one case of germinal mosaicism. ResultsThe mean age at diagnosis was 22weeks of gestation. The ultrasound features mainly included bone abnormalities: shortening (8/9 cases) and bowing of the long bones (5/9), punctuate epiphysis (7/9) and an irregular aspect of the spine (5/9). Postnatal X-rays and examination showed ichthyosis (8/9) and epiphyseal stippling (9/9), with frequent asymmetric short and bowed long bones. The X-inactivation pattern of the familial case revealed skewed X-inactivation in the mildly symptomatic mother and random X-inactivation in the severe fetal case. Differently affected skin samples of the same fetus revealed different patterns of X-inactivation. ConclusionPrenatal detection of asymmetric shortening and bowing of the long bones and cartilage stippling should raise the possibility of CPDX2 in female fetuses, especially because the majority of such cases involve de novo mutations.