Conversion from clinically isolated syndrome to multiple sclerosis: A large multicentre study.
J Kuhle
,
G Disanto
,
R Dobson
,
R Adiutori
,
L Bianchi
(1)
,
J Topping
(2)
,
Jp Bestwick
,
U-C Meier
(3)
,
M Marta
,
G Dalla Costa
(4)
,
T Runia
,
E Evdoshenko
,
N Lazareva
,
Eric Thouvenot
(5, 6, 7)
,
P Iaffaldano
,
V Direnzo
,
M Khademi
,
F Piehl
,
M Comabella
,
M Sombekke
,
J Killestein
,
H Hegen
,
S Rauch
(8)
,
S d'Alfonso
(9)
,
Jc Alvarez-Cermeño
,
P Kleinová
,
D Horáková
,
R Roesler
(10)
,
F Lauda
,
S Llufriu
(11, 12)
,
T Avsar
,
U Uygunoglu
,
A Altintas
(13)
,
S Saip
,
T Menge
,
C Rajda
,
R Bergamaschi
,
N Moll
(14)
,
M Khalil
(15)
,
R Marignier
,
I Dujmovic
,
H Larsson
(16)
,
C Malmestrom
,
E Scarpini
(17)
,
C Fenoglio
,
S Wergeland
,
A Laroni
,
V Annibali
,
S Romano
(18)
,
Ad Martínez
(19)
,
A Carra
(20)
,
M Salvetti
(21)
,
A Uccelli
(22)
,
Ø Torkildsen
,
Km Myhr
(23)
,
D Galimberti
,
K Rejdak
,
J Lycke
,
Jl Frederiksen
(24)
,
J Drulovic
,
C Confavreux
(25)
,
David Brassat
,
C Enzinger
,
S Fuchs
(26)
,
I Bosca
,
Christophe Picard
(27, 28)
,
E Colombo
,
D Franciotta
(29)
,
T Derfuss
,
Rlp Lindberg
,
Ö Yaldizli
,
L Vécsei
(30)
,
Bc Kieseier
,
Hp Hartung
(31)
,
P Villoslada
(32)
,
A Siva
,
A Saiz
(33)
,
H Tumani
(34)
,
E Havrdová
(32)
,
Lm Villar
,
M Leone
(35)
,
N Barizzone
(36)
,
F Deisenhammer
,
C Teunissen
,
X Montalban
(37)
,
M Tintoré
,
T Olsson
(38)
,
M Trojano
,
S Lehmann
(39, 5)
,
Giovanni Castelnovo
,
S Lapin
,
R Hintzen
,
L Kappos
(40)
,
R Furlan
,
V Martinelli
(41)
,
G Comi
(42)
,
Sv Ramagopalan
(43)
,
G Giovannoni
(44)
1
DAM -
Direction des Applications Militaires
2 NOC - National Oceanography Centre
3 Department of Anatomy and Structural Biology Albert Einstein College of Medicine
4 Department of public health
5 Cellules souches normales et cancéreuses
6 PSNREC - Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique
7 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
8 Water Environment Technology
9 Department of Neurology, A.O.U. Maggiore della Carità, and IRCAD, Novara
10 IGB - Leibniz-Institut für Gewässerökologie und Binnenfischerei
11 Department of Neurology
12 Center for Neuroimmunology, Service of Neurology
13 UEB - Université européenne de Bretagne - European University of Brittany
14 IMS - Laboratoire de l'intégration, du matériau au système
15 Azm Center for Biotechnology Research
16 FOI
17 Centro Dino Ferrari [Milano]
18 IRMP-Louvain
19 UNIBO - Alma Mater Studiorum Università di Bologna = University of Bologna
20 TIMC-IMAG - Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525
21 DIA - Dipartimento Ingegneria Aerospaziale "Lucio Lazzarino"
22 International Centre for Hydrology "Dino Tonini" and Dipartimento IMAGE
23 Dept. of Neurology, University Hospital Rigshospitalet
24 UC Berkeley - University of California [Berkeley]
25 CREATIS - Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé
26 Department of Immunology [Rehovot]
27 ADES - Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé
28 EFS - Alpes-Méditerranée - Etablissement Français du Sang - Alpes-Méditerranée
29 UNIPV - Università degli Studi di Pavia = University of Pavia
30 Department of Neurology, Albert Szent-Gyorgyi Clinical Centre
31 Heinrich Heine Universität Düsseldorf = Heinrich Heine University [Düsseldorf]
32 CRMBM - Centre de résonance magnétique biologique et médicale
33 Department of Neurology
34 University of Ulm, Department of Neurology
35 Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM]
36 University of Eastern Piedmont, Department of Medical Sciences, IRCAD, Novara
37 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona]
38 Department of Public Health and Clinical Medicine
39 IRB - Institut de recherche en biothérapie
40 Felix Splatter Hospital [Bâle]
41 Laboratory of Molecular Virology
42 Institute of Experimental Neurology, Division of Neuroscience, San Raffaele Scientific Institute,
43 AOPP - Department of Atmospheric, Oceanic and Planetary Physics [Oxford]
44 Blizard Institute of Cell and Molecular Science
2 NOC - National Oceanography Centre
3 Department of Anatomy and Structural Biology Albert Einstein College of Medicine
4 Department of public health
5 Cellules souches normales et cancéreuses
6 PSNREC - Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique
7 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
8 Water Environment Technology
9 Department of Neurology, A.O.U. Maggiore della Carità, and IRCAD, Novara
10 IGB - Leibniz-Institut für Gewässerökologie und Binnenfischerei
11 Department of Neurology
12 Center for Neuroimmunology, Service of Neurology
13 UEB - Université européenne de Bretagne - European University of Brittany
14 IMS - Laboratoire de l'intégration, du matériau au système
15 Azm Center for Biotechnology Research
16 FOI
17 Centro Dino Ferrari [Milano]
18 IRMP-Louvain
19 UNIBO - Alma Mater Studiorum Università di Bologna = University of Bologna
20 TIMC-IMAG - Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525
21 DIA - Dipartimento Ingegneria Aerospaziale "Lucio Lazzarino"
22 International Centre for Hydrology "Dino Tonini" and Dipartimento IMAGE
23 Dept. of Neurology, University Hospital Rigshospitalet
24 UC Berkeley - University of California [Berkeley]
25 CREATIS - Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé
26 Department of Immunology [Rehovot]
27 ADES - Anthropologie bio-culturelle, Droit, Ethique et Santé
28 EFS - Alpes-Méditerranée - Etablissement Français du Sang - Alpes-Méditerranée
29 UNIPV - Università degli Studi di Pavia = University of Pavia
30 Department of Neurology, Albert Szent-Gyorgyi Clinical Centre
31 Heinrich Heine Universität Düsseldorf = Heinrich Heine University [Düsseldorf]
32 CRMBM - Centre de résonance magnétique biologique et médicale
33 Department of Neurology
34 University of Ulm, Department of Neurology
35 Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM]
36 University of Eastern Piedmont, Department of Medical Sciences, IRCAD, Novara
37 Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona]
38 Department of Public Health and Clinical Medicine
39 IRB - Institut de recherche en biothérapie
40 Felix Splatter Hospital [Bâle]
41 Laboratory of Molecular Virology
42 Institute of Experimental Neurology, Division of Neuroscience, San Raffaele Scientific Institute,
43 AOPP - Department of Atmospheric, Oceanic and Planetary Physics [Oxford]
44 Blizard Institute of Cell and Molecular Science
J Kuhle
- Fonction : Auteur
G Disanto
- Fonction : Auteur
R Dobson
- Fonction : Auteur
R Adiutori
- Fonction : Auteur
Jp Bestwick
- Fonction : Auteur
M Marta
- Fonction : Auteur
T Runia
- Fonction : Auteur
E Evdoshenko
- Fonction : Auteur
N Lazareva
- Fonction : Auteur
Eric Thouvenot
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1037455
- IdHAL : ericthouvenot
- ORCID : 0000-0001-8671-7747
- IdRef : 094970920
P Iaffaldano
- Fonction : Auteur
V Direnzo
- Fonction : Auteur
M Khademi
- Fonction : Auteur
F Piehl
- Fonction : Auteur
M Comabella
- Fonction : Auteur
M Sombekke
- Fonction : Auteur
J Killestein
- Fonction : Auteur
H Hegen
- Fonction : Auteur
Jc Alvarez-Cermeño
- Fonction : Auteur
P Kleinová
- Fonction : Auteur
D Horáková
- Fonction : Auteur
F Lauda
- Fonction : Auteur
S Llufriu
- Fonction : Auteur
T Avsar
- Fonction : Auteur
U Uygunoglu
- Fonction : Auteur
S Saip
- Fonction : Auteur
T Menge
- Fonction : Auteur
C Rajda
- Fonction : Auteur
R Bergamaschi
- Fonction : Auteur
R Marignier
- Fonction : Auteur
I Dujmovic
- Fonction : Auteur
C Malmestrom
- Fonction : Auteur
C Fenoglio
- Fonction : Auteur
S Wergeland
- Fonction : Auteur
A Laroni
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V Annibali
- Fonction : Auteur
Ø Torkildsen
- Fonction : Auteur
D Galimberti
- Fonction : Auteur
K Rejdak
- Fonction : Auteur
J Lycke
- Fonction : Auteur
J Drulovic
- Fonction : Auteur
C Confavreux
- Fonction : Auteur
- PersonId : 875168
- ORCID : 0000-0002-9318-6785
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David Brassat
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773701
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C Enzinger
- Fonction : Auteur
I Bosca
- Fonction : Auteur
Christophe Picard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 773782
- ORCID : 0000-0001-9118-5239
E Colombo
- Fonction : Auteur
T Derfuss
- Fonction : Auteur
Rlp Lindberg
- Fonction : Auteur
Ö Yaldizli
- Fonction : Auteur
Bc Kieseier
- Fonction : Auteur
A Siva
- Fonction : Auteur
Lm Villar
- Fonction : Auteur
F Deisenhammer
- Fonction : Auteur
C Teunissen
- Fonction : Auteur
M Tintoré
- Fonction : Auteur
M Trojano
- Fonction : Auteur
Giovanni Castelnovo
- Fonction : Auteur
- PersonId : 918476
S Lapin
- Fonction : Auteur
R Hintzen
- Fonction : Auteur
R Furlan
- Fonction : Auteur
Résumé
We explored which clinical and biochemical variables predict conversion from clinically isolated syndrome (CIS) to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a large international cohort. Thirty-three centres provided serum samples from 1047 CIS cases with at least two years' follow-up. Age, sex, clinical presentation, T2-hyperintense lesions, cerebrospinal fluid (CSF) oligoclonal bands (OCBs), CSF IgG index, CSF cell count, serum 25-hydroxyvitamin D3 (25-OH-D), cotinine and IgG titres against Epstein-Barr nuclear antigen 1 (EBNA-1) and cytomegalovirus were tested for association with risk of CDMS. At median follow-up of 4.31 years, 623 CIS cases converted to CDMS. Predictors of conversion in multivariable analyses were OCB (HR = 2.18, 95% CI = 1.71-2.77, p < 0.001), number of T2 lesions (two to nine lesions vs 0/1 lesions: HR = 1.97, 95% CI = 1.52-2.55, p < 0.001; >9 lesions vs 0/1 lesions: HR = 2.74, 95% CI = 2.04-3.68, p < 0.001) and age at CIS (HR per year inversely increase = 0.98, 95% CI = 0.98-0.99, p < 0.001). Lower 25-OH-D levels were associated with CDMS in univariable analysis, but this was attenuated in the multivariable model. OCB positivity was associated with higher EBNA-1 IgG titres. We validated MRI lesion load, OCB and age at CIS as the strongest independent predictors of conversion to CDMS in this multicentre setting. A role for vitamin D is suggested but requires further investigation.