Efficacy and safety of rituximab in B-cell post-transplantation lymphoproliferative disorders: results of a prospective multicenter phase 2 study.
Sylvain Choquet
,
Veronique Leblond
,
Raoul Herbrecht
,
Gérard Socié
(1)
,
Anne-Marie Stoppa
,
Peter Vandenberghe
,
Alain Fischer
(2, 3)
,
Franck Morschhauser
(4)
,
Gilles A. Salles
(5, 6)
,
Walter Feremans
,
Etienne Vilmer
(7)
,
Marie-Noelle Peraldi
,
Philippe Lang
(8)
,
Yvon Lebranchu
(9)
,
Eric Oksenhendler
(10)
,
Jeanne Luce Garnier
,
Thierry Lamy
,
Arnaud Jaccard
(11, 12)
,
Augustin Ferrant
,
Fritz Offner
,
Olivier Hermine
(13)
,
Anne Moreau
(14)
,
Samira Fafi-Kremer
(15)
,
Patrice Morand
(16)
,
Lucienne Chatenoud
(17)
,
Nathalie Berriot-Varoqueaux
,
Loïc Bergougnoux
,
Noel Milpied
(18)
1
Unité d'hématologie et de transplantation
2 Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire
3 Service d'Immunologie et d'Hématologie Pédiatrique
4 EA 1049 - Biophysique, Médecine Nucléaire et Technologies Médicales
5 Département de pathologie
6 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
7 RNHE - Registre National des Hémopathies malignes de l'Enfant
8 Service de néphrologie et transplantation
9 Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours]
10 Service d'hématologie-oncologie adultes
11 PMRIL - Physiologie Moléculaire de la Réponse Immune et des Lymphoproliférations
12 Service d'Hématologie biologique [CHU Limoges]
13 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
14 CRCNA - Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers
15 Interaction virus-hôte et maladies du foie
16 LVMS - Laboratoire de virologie moléculaire et structurale
17 Diabète de Type 1 : mécanismes et traitements immunologiques
18 Service des maladies du sang
2 Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire
3 Service d'Immunologie et d'Hématologie Pédiatrique
4 EA 1049 - Biophysique, Médecine Nucléaire et Technologies Médicales
5 Département de pathologie
6 UCBL - Université Claude Bernard Lyon 1
7 RNHE - Registre National des Hémopathies malignes de l'Enfant
8 Service de néphrologie et transplantation
9 Service de néphrologie et immunologie clinique [CHRU Tours]
10 Service d'hématologie-oncologie adultes
11 PMRIL - Physiologie Moléculaire de la Réponse Immune et des Lymphoproliférations
12 Service d'Hématologie biologique [CHU Limoges]
13 Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker]
14 CRCNA - Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers
15 Interaction virus-hôte et maladies du foie
16 LVMS - Laboratoire de virologie moléculaire et structurale
17 Diabète de Type 1 : mécanismes et traitements immunologiques
18 Service des maladies du sang
Sylvain Choquet
- Fonction : Auteur
Veronique Leblond
- Fonction : Auteur
Raoul Herbrecht
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759015
- ORCID : 0000-0002-9381-4876
- IdRef : 055827160
Gérard Socié
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758626
- ORCID : 0000-0002-2114-7533
- IdRef : 061658243
Anne-Marie Stoppa
- Fonction : Auteur
Peter Vandenberghe
- Fonction : Auteur
Alain Fischer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 832560
Franck Morschhauser
- Fonction : Auteur
- PersonId : 762201
- ORCID : 0000-0002-3714-9824
Walter Feremans
- Fonction : Auteur
Marie-Noelle Peraldi
- Fonction : Auteur
Eric Oksenhendler
- Fonction : Auteur
- PersonId : 761987
- ORCID : 0000-0001-8588-7138
Jeanne Luce Garnier
- Fonction : Auteur
Thierry Lamy
- Fonction : Auteur
Arnaud Jaccard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 972533
Augustin Ferrant
- Fonction : Auteur
Fritz Offner
- Fonction : Auteur
Olivier Hermine
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756140
- ORCID : 0000-0003-2574-3874
- IdRef : 069884927
Samira Fafi-Kremer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1062952
- ORCID : 0000-0003-3886-7833
- IdRef : 094693501
Nathalie Berriot-Varoqueaux
- Fonction : Auteur
Loïc Bergougnoux
- Fonction : Auteur
Résumé
B-cell posttransplantation lymphoproliferative disorder (B-PTLD) is a rare but severe complication of transplantation, with no consensus on best treatment practice. This prospective trial, the first to test a treatment for PTLD, was designed to evaluate the efficacy and safety of rituximab in patients with B-PTLD after solid organ transplantation (SOT). Forty-six patients were included and 43 patients were analyzed. Patients were eligible if they had untreated B-PTLD that was not responding to tapering of immunosuppression. Treatment consisted of 4 weekly injections of rituximab at 375 mg/m2. At day (d) 80, 37 (86%) patients were alive, and the response rate was 44.2%, including 12 complete response/unconfirmed complete response (CR/CRu). The only factor predictive of a response at d80 was a normal lactate dehydrogenase level (P = .007, odds ratio [OR] = 6.9). At d360, responses were maintained in 68% of patients, and 56% of patients were alive. The overall survival rate at 1 year was 67%. We conclude that rituximab is effective and safe in PTLD, with stable responses at 1 year. The response rate and overall survival might be improved by combining rituximab with other treatments.