En 2012, le nombre de nouveaux cas d’hémopathies malignes en France a été estimé à 35 000. Plus d’un tiers des cas sont des hémopathies myéloïdes. Aujourd’hui, les dernières avancées dans les traitements des hémopathies aboutissent à un meilleurs taux de rémission complète ainsi qu’ à de meilleurs taux de survie après traitement. Cependant les risques de rechutes restent élevés. Les rechutes sont dues à la prolifération de cellules tumorales résiduelles qui ont résisté au traitement. Les cellules NK, qui participent à la surveillance immunitaire et qui sont capables de tuer naturellement les cellules tumorales, devraient tuer ces cellules résiduelles, or de nombreuses anomalies ont été observées dans la plupart des hémopathies malignes. Notre projet s’inscrit dans la compréhension du rôle des cellules NK dans l’évolution de ce type de pathologies. Dans une première partie nous nous sommes intéressés à la polyglobulie de Vaquez (PV) pour plusieurs raisons : cette pathologie présente une évolution lente et progressive, elle peut évoluer en myélofibrose ou en leucémie myéloïde aiguë, et elle est caractérisée par une mutation de JAK2 (mutation V617F JAK2 touchant l’exon ou plus rarement mutation impliquant l’exon 12) présente dans la lignée myéloïde chez plus de 95% des patients. Nous avons d’abord cherché à détecter la mutation dans les cellules NK de patients, puis, pour savoir si la mutation avait un effet sur les NK, nous avons exploré leurs fonctions in vitro. Nos résultats ont montré que, bien que la mutation soit présente dans les cellules NK, elle ne semble pas avoir d’impact sur les fonctions des cellules NK que nous avons pu tester. Nous en avons conclu que l’évolution de la polyglobulie de Vaquez en leucémie n’était peut-être pas due à une perte de fonction des NK mais plutôt à leur inhibition par l’environnement cellulaire. Dans une deuxième partie nous avons étudié la régulation des natural cytotoxicity receptors (NCR) dans la leucémie aiguë myéloïde (LAM). Des travaux antérieurs ont montré que les NCR sont faiblement exprimés chez les patients, et que cette faible expression est acquise au cours de l'évolution de la LAM et réversible lors de la rémission complète. De plus, la faible expression des NCR à la surface des NK est corrélée à un mauvais pronostic de survie. D’après ces résultats, nous avons émis l’hypothèse que l'expression des trois NCR aurait une régulation commune s’effectuant au niveau de transcription de leurs gènes. Nos recherches bio-informatiques ainsi que notre expérimentation d’immunoprécipitation de la chromatine (Chip) montrent que le facteur de transcription ETS-1 semble être impliqué dans la régulation commune aux trois NCR.