Genotypic and phenotypic characterization of Becker patients with deletion of exons 45 to 55 - Archive ouverte HAL Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2020

Genotypic and phenotypic characterization of Becker patients with deletion of exons 45 to 55

Caractérisation génotypique et phénotypique des patients Becker avec délétion des exons 45 à 55

Résumé

The therapy development in DMD has been largely inspired by the clinical milder phenotype of Becker (BMD) patients. Phenotype variability within the same mutation has been a major concern in multi-exon skipping strategy development. In recent studies from our group BMDΔ45-55 patients were reported with various degree of severity. In order to study the genotype – phenotype correlation within this specific mutation cohort, we performed a retrospective analysis of French UMD-DMD data base and established the detailed phenotype characterization in 50 BMDΔ45-55 patients. Here we present the largest cohort of BMDΔ45-55 and propose a clinical severity scale (CSS) for the retrospective description of the natural history evolution of the skeletal muscle presentation in this specific deletion. With the aim of investigating the phenotype variability in BMD patients within the same genetic mutation, we performed whole genome sequencing in 19 BMDΔ45-55 in order to identify pathogenic variants in cardiac genes and in gene modifiers described in DMD.
Le développement de la thérapie dans la DMD a été largement inspiré par le phénotype clinique plus modéré des patients Becker (BMD). La variabilité phénotypique au sein d'une même mutation a été une préoccupation majeure dans le développement de stratégies de sauts d'exons multiples. Dans des études récentes de notre groupe, des patients BMDΔ45-55 ont été identifiés avec divers degrés de gravité. Afin d'étudier la corrélation génotype – phénotype au sein de cette cohorte de mutations spécifiques, nous avons réalisé une analyse rétrospective des données françaises UMD-DMD base et établi la caractérisation détaillée du phénotype chez 50 patients BMDΔ45-55. Nous présentons ici la plus grande cohorte de BMDΔ45-55 et proposons une échelle de gravité clinique (CSS) pour la description rétrospective de l'évolution de l'histoire naturelle de la présentation du muscle squelettique dans cette délétion spécifique. Dans le but d'étudier la variabilité phénotypique chez les patients DMB au sein d'une même mutation génétique, nous avons effectué un séquençage du génome entier dans 19 BMDΔ45-55 afin d'identifier des variants pathogènes dans les gènes cardiaques et dans les modificateurs de gènes décrits dans la DMD.
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tel-04007931 , version 1 (01-03-2023)

Identifiants

  • HAL Id : tel-04007931 , version 1

Citer

France Piétri‐rouxel, Elena Gargaun. Genotypic and phenotypic characterization of Becker patients with deletion of exons 45 to 55. Life Sciences [q-bio]. Sorbonne Universite, 2020. English. ⟨NNT : ⟩. ⟨tel-04007931⟩
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