Les cellules de Kupffer (KCs) sont les macrophages résidents du foie. Phagocytes professionnels, ils sont au cœur du système immunitaire inné, première ligne de défense de l’organisme contre les agressions. Ils participent également au maintien de l’homéostasie tissulaire. Des travaux récents ont permis de comprendre leur origine. On sait maintenant que, à l’instar de la majorité des macrophages résidant dans les tissus, les KCs émergent durant la vie embryonnaire à partir des précurseurs érythro-myeloïdes (EMP), colonisent le foie durant le développement et y persistent à l’âge adulte. Cependant, en cas d’inflammation, ils sont rejoints par des macrophages différenciés à partir des monocytes circulants descendants des cellules souches hématopoïétiques. J’ai étudié la capacité des KCs à persister tout au long de la vie, y compris chez des souris gériatriques. En utilisant la cytométrie en flux et des techniques de traçage de lignées, j’ai montré que la densité des KCs diminuait avec l’âge sans compensation par les monocytes circulants. Un séquençage ARN, l’analyse de mutants TicamLPS2 et des expériences d’inflammation répétées induites par un analogue viral ont mis en lumière le possible rôle de l’inflammation dans ce phénotype. Ce dernier corrélait avec des altérations fonctionnelles. L’étude de la persistance des KCs dans un modèle de lésion aiguë du foie induite par le paracétamol et après déplétion des KCs par un antagoniste du récepteur CSF1R a montré que les KCs étaient capables de persister ou se reconstituer sans contribution de la circulation. Ces expériences établissent des outils pour une caractérisation des fonctions des KCs en contexte pathologique.