Rhesus negative males have an enhanced IFNγ-mediated immune response to influenza A virus
Jamie A. Sugrue
(1)
,
Megan Smith
(1)
,
Celine Posseme
(2)
,
Bruno Charbit
(3)
,
Nollaig M. Bourke
(1)
,
Darragh Duffy
(2, 3)
,
Cliona O'Farrelly
(1)
,
Laurent Abel
(4)
,
Andres Alcover
(1)
,
Hugues Aschard
(1)
,
Philippe Bousso
(1)
,
Petter Brodin
(5)
,
Pierre Bruhns
(6)
,
Nadine Cerf-Bensussan
(6)
,
Ana Cumano
(7)
,
Christophe D'Enfert
(7)
,
Ludovic Deriano
(7)
,
Marie-Agnès Dillies
(7)
,
James Di Santo
(7)
,
Françoise Dromer
(7)
,
Gérard Eberl
(7)
,
Jost Enninga
(7)
,
Jacques Fellay
(7)
,
Ivo Gomperts-Boneca
(5)
,
Milena Hasan
(5)
,
Gunilla Karlsson Hedestam
(5)
,
Serge Hercberg
(8)
,
Molly A. Ingersoll
(9)
,
Olivier Lantz
(10)
,
Rose Anne Kenny
(1)
,
Mickaël Ménager
(6)
,
Hugo Mouquet
(1)
,
Cliona O’farrelly
(1)
,
Etienne Patin
(6)
,
Sandra Pellegrini
(6)
,
Antonio Rausell
(6)
,
Frédéric Rieux-Laucat
(6)
,
Lars Rogge
(11)
,
Magnus Fontes
(11)
,
Anavaj Sakuntabhai
(12)
,
Olivier Schwartz
(12)
,
Benno Schwikowski
(12)
,
Spencer Shorte
(12)
,
Frédéric Tangy
(12)
,
Antoine Toubert
(12)
,
Mathilde Touvier
(8)
,
Marie-Noëlle Ungeheuer
(13)
,
Christophe Zimmer
(13)
,
Matthew L. Albert
(13)
,
Lluis Quintana-Murci
(9)
1
Trinity College Dublin
2 Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab
3 UTechS CB - Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers
4 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
5 Karolinska Institutet [Stockholm]
6 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
7 EPFL - Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne
8 UP13 - Université Paris 13
9 IP - Institut Pasteur [Paris]
10 Institut Curie [Paris]
11 IRRMT Institut Roche - Institut Roche de Recherche et Médecine Translationnelle
12 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
13 Insitro [San Francisco]
2 Immunologie Translationnelle - Translational Immunology lab
3 UTechS CB - Cytometrie et Biomarqueurs – Cytometry and Biomarkers
4 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
5 Karolinska Institutet [Stockholm]
6 Imagine - U1163 - Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU)
7 EPFL - Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne
8 UP13 - Université Paris 13
9 IP - Institut Pasteur [Paris]
10 Institut Curie [Paris]
11 IRRMT Institut Roche - Institut Roche de Recherche et Médecine Translationnelle
12 AP-HP - Hopital Saint-Louis [AP-HP]
13 Insitro [San Francisco]
Jamie A. Sugrue
Connectez-vous pour contacter l'auteur
- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1141682
Connectez-vous pour contacter l'auteur
Bruno Charbit
- Fonction : Auteur
- PersonId : 786314
- ORCID : 0000-0002-5478-482X
Darragh Duffy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 746816
- IdHAL : darragh-duffy
- ORCID : 0000-0002-8875-2308
- IdRef : 201316919
Laurent Abel
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756191
- ORCID : 0000-0001-7016-6493
- IdRef : 07779432X
Petter Brodin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 795429
- ORCID : 0000-0002-8103-0046
Pierre Bruhns
- Fonction : Auteur
- PersonId : 183222
- IdHAL : pierre-bruhns
- ORCID : 0000-0002-4709-8936
- IdRef : 168916401
Christophe D'Enfert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 801320
- ORCID : 0000-0002-6235-3886
- IdRef : 073388890
Ludovic Deriano
- Fonction : Auteur
- PersonId : 816454
- ORCID : 0000-0002-9673-9525
- IdRef : 166004928
Françoise Dromer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 182926
- IdHAL : francoise-dromer
- ORCID : 0000-0003-1671-1475
- IdRef : 074496492
Gérard Eberl
- Fonction : Auteur
- PersonId : 747063
- IdHAL : gerard-eberl
- ORCID : 0000-0002-1119-5638
- IdRef : 132962187
Jacques Fellay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 764031
- ORCID : 0000-0002-8240-939X
- IdRef : 22496948X
Serge Hercberg
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1136672
- ORCID : 0000-0002-3168-1350
- IdRef : 02858709X
Olivier Lantz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 756941
- ORCID : 0000-0003-3161-7719
- IdRef : 092426565
Hugo Mouquet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 945442
- ORCID : 0000-0002-4230-610X
- IdRef : 112571832
Etienne Patin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 179015
- IdHAL : etienne-patin
- ORCID : 0000-0002-9911-4459
- IdRef : 132614553
Sandra Pellegrini
- Fonction : Auteur
- PersonId : 758265
- ORCID : 0000-0001-5837-7589
- IdRef : 124575269
Olivier Schwartz
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757442
- ORCID : 0000-0002-0729-1475
- IdRef : 128673850
Frédéric Tangy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 755793
- ORCID : 0000-0002-5937-5654
- IdRef : 087529696
Antoine Toubert
- Fonction : Auteur
- PersonId : 777187
- ORCID : 0000-0002-7308-7317
- IdRef : 053430816
Mathilde Touvier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 757411
- ORCID : 0000-0002-8322-8857
- IdRef : 11033082X
Christophe Zimmer
- Fonction : Auteur
- PersonId : 183186
- IdHAL : christophe-zimmer
- ORCID : 0000-0001-9910-1589
- IdRef : 178110108
Lluis Quintana-Murci
- Fonction : Auteur
- PersonId : 754080
- IdHAL : lluis-quintana-murci
- ORCID : 0000-0003-2429-6320
- IdRef : 127109897
Résumé
The Rhesus D antigen (RhD) has been associated with susceptibility to several viral infections. Reports suggest that RhD-negative individuals are better protected against infectious diseases and have overall better health. However, potential mechanisms contributing to these associations have not yet been defined. Here, we used transcriptomic and genomic data from the Milieu Interieur cohort of 1000 healthy individuals to explore the effect of Rhesus status on the immune response. We used the rs590787 SNP in the RHD gene to classify the 1000 donors as either RhD-positive or -negative. Whole blood was stimulated with LPS, polyIC, and the live influenza A virus and the NanoString human immunology panel of 560 genes used to assess donor immune response and to investigate sex-specific effects. Using regression analysis, we observed no significant differences in responses to polyIC or LPS between RhD-positive and -negative individuals. However, upon sex-specific analysis, we observed over 40 differentially expressed genes (DEGs) between RhD-positive ( n = 384) and RhD-negative males ( n = 75) after influenza virus stimulation. Interestingly these Rhesus-associated differences were not seen in females. Further investigation, using gene set enrichment analysis, revealed enhanced IFNγ signalling in RhD-negative males. This amplified IFNγ signalling axis may explain the increased viral resistance previously described in RhD-negative individuals.
Domaines
ImmunologieOrigine | Publication financée par une institution |
---|