Article Dans Une Revue Journal of Infectious Diseases Année : 2024

Delayed Mucosal Antiviral Responses Despite Robust Peripheral Inflammation in Fatal COVID-19

Jasmin Sidhu (1) , Matthew Siggins (2) , Felicity Liew , Clark Russell , Ashley Uruchurtu , Christopher Davis (3) , Lance Turtle , Shona Moore , Hayley Hardwick , Wilna Oosthuyzen , Emma Thomson (4) , Malcolm Semple (5, 6) , J Kenneth Baillie , Peter Openshaw (7) , Ryan Thwaites , J Kenneth Baillie , Peter Openshaw (7) , Malcolm Semple (5, 6) , Beatrice Alex (8) , Petros Andrikopoulos (2) , Benjamin Bach , Wendy Barclay , Debby Bogaert , Meera Chand , Kanta Chechi , Graham Cooke , Ana da Silva Filipe , Thushan de Silva , Annemarie Docherty , Gonçalo dos Santos Correia , Marc-Emmanuel Dumas (9, 2) , Jake Dunning , Tom Fletcher , Christoper Green , William Greenhalf , Julian Griffin , Rishi Gupta , Ewen Harrison , Antonia Ying Wai Ho , Karl Holden , Peter Horby , Samreen Ijaz , Saye Khoo , Paul Klenerman , Andrew Law , Matthew Lewis , Sonia Liggi , Wei Shen Lim , Lynn Maslen , Alexander Mentzer , Laura Merson , Alison Meynert , Shona Moore , Mahdad Noursadeghi , Michael Olanipekun , 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Rebecca Shears
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Benjamin Small
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Krishanthi Subramaniam
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Agnieska Szemiel
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Jordan Thomas
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Eve Wilcock
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J Eunice Zhang
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Seán Keating
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Cara Donegan
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Rebecca Spencer
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Primrose Chikowore
  • Fonction : Auteur
Chloe Donohue
  • Fonction : Auteur
Fiona Griffiths
  • Fonction : Auteur
Hayley Hardwick
  • Fonction : Auteur
Wilna Oosthuyzen
  • Fonction : Auteur

Résumé

Abstract Background While inflammatory and immune responses to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in peripheral blood are extensively described, responses at the upper respiratory mucosal site of initial infection are relatively poorly defined. We sought to identify mucosal cytokine/chemokine signatures that distinguished coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity categories, and relate these to disease progression and peripheral inflammation. Methods We measured 35 cytokines and chemokines in nasal samples from 274 patients hospitalized with COVID-19. Analysis considered the timing of sampling during disease, as either the early (0–5 days after symptom onset) or late (6–20 days after symptom onset) phase. Results Patients that survived severe COVID-19 showed interferon (IFN)-dominated mucosal immune responses (IFN-γ, CXCL10, and CXCL13) early in infection. These early mucosal responses were absent in patients who would progress to fatal disease despite equivalent SARS-CoV-2 viral load. Mucosal inflammation in later disease was dominated by interleukin 2 (IL-2), IL-10, IFN-γ, and IL-12p70, which scaled with severity but did not differentiate patients who would survive or succumb to disease. Cytokines and chemokines in the mucosa showed distinctions from responses evident in the peripheral blood, particularly during fatal disease. Conclusions Defective early mucosal antiviral responses anticipate fatal COVID-19 but are not associated with viral load. Early mucosal immune responses may define the trajectory of severe COVID-19.

Dates et versions

hal-05408564 , version 1 (10-12-2025)

Identifiants

Citer

Jasmin Sidhu, Matthew Siggins, Felicity Liew, Clark Russell, Ashley Uruchurtu, et al.. Delayed Mucosal Antiviral Responses Despite Robust Peripheral Inflammation in Fatal COVID-19. Journal of Infectious Diseases, 2024, 230 (1), pp.e17-e29. ⟨10.1093/infdis/jiad590⟩. ⟨hal-05408564⟩
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