Communication Dans Un Congrès Année : 2025

Développement et caractérisation de modèles cellulaires 2D et 3D représentatifs de l’infection du système nerveux central humain par le virus West Nile pour identifier des molécules antivirales

Résumé

Le virus West Nile (WNV), un arbovirus de la famille des Orthoflavivirus, est responsable de graves troubles neurologiques chez l’être humain et le cheval. En raison de l’augmentation du nombre d’infections en Europe et de l’absence de traitement antiviral et de vaccin, il représente une menace croissante pour la santé publique. Cette étude vise à développer des modèles cellulaires de l'infection du système nerveux central humain afin de mieux comprendre la physiopathologie de ce virus et d’identifier des molécules antivirales avec une forte valeur prédictive de leur efficacité in vivo. Nous avons ainsi infecté diverses cellules neurales humaines en cultures 2D et 3D : des cellules neuronales/gliales issues de cellules progénitrices neurales fœtales, des motoneurones spinaux et des organoïdes cérébraux issus d'iPSC. La réplication virale, le tropisme et l’impact du virus ont été évalués par immunofluorescence et par quantification des particules virales infectieuses (TCID50). La réponse immunitaire innée déclenchée par l’infection a été étudiée dans les modèles 2D par quantification de l’expression de certains gènes et par évaluation de l’infection après traitement avec l’interféron et le ruxolitinib, une molécule inhibitrice de la voie Jak/Stat. Nous avons montré que WNV se réplique dans nos trois modèles cellulaires mais avec des variations marquées entre les sous-types cellulaires, notamment entre les sous-types neuronaux, similairement à ce qui est observé in vivo. Nous avons également montré que WNV induit la mort des neurones et des astrocytes de façon directe mais aussi indirecte. Les premiers résultats de l’étude des mécanismes de mort révèlent une implication de l’apoptose. Enfin, nous avons étudié l’activité antivirale de trois molécules sur ces modèles et mis en évidence le potentiel antiviral d’une d’entre elles. Nous disposons ainsi de modèles cellulaires 2D et 3D, physiologiquement pertinents, pour étudier WNV et identifier des molécules antivirales prometteuses.

Fichier non déposé

Dates et versions

hal-05290564 , version 1 (30-09-2025)

Identifiants

  • HAL Id : hal-05290564 , version 1

Citer

Valentine Chaillot, Noémie Berry, Theo La Rosa, Gaïzka Le Goff, François Piumi, et al.. Développement et caractérisation de modèles cellulaires 2D et 3D représentatifs de l’infection du système nerveux central humain par le virus West Nile pour identifier des molécules antivirales. XXVIIème Journées Francophones de Virologie, SFV, Apr 2025, Lyon, France. ⟨hal-05290564⟩
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