Article Dans Une Revue JAMA neurology Année : 2025

Therapeutic Management During Pregnancy and Relapse Risk in Women With Multiple Sclerosis

Antoine Gavoille (1, 2, 3) , Fabien Rollot (3, 4, 5, 6) , Romain Casey (5, 4, 6, 3) , Guillaume Mathey (7, 8, 9) , Emmanuelle Le Page (10, 11) , Jonathan Ciron (12, 13, 14) , Jérôme de Sèze (15, 16) , Aurélie Ruet (17, 18) , Elisabeth Maillart (19) , Pierre Labauge (20, 21) , Hélène Zephir (22, 23, 24) , Arnaud Kwiatkowski (25) , Caroline Papeix (26, 27) , Gilles Defer (28, 29) , Christine Lebrun-Frenay (30, 31) , Thibault Moreau (32) , David-Axel Laplaud (33, 34, 35) , Eric Berger (36) , Anne-Laure Dubessy (19) , Pierre Clavelou (37, 38) , Eric Thouvenot (39, 40) , Olivier Heinzlef (41) , Jean Pelletier (42) , Abdullatif Al-Khedr (43) , Olivier Casez (44, 45) , Bertrand Bourre (46) , Abir Wahab (47) , Laurent Magy (48) , Solène Moulin (49) , Jean-Philippe Camdessanché (50) , Inès Doghri (51) , Mariana Sarov-Riviere (52) , Karolina Hankiewicz (53) , Corinne Pottier (54) , Amélie dos Santos (55, 56) , Chantal Nifle (57) , Fabien Subtil (1, 2) , Sandra Vukusic (3, 4, 5, 6) , François Cotton , Pascal Douek , Francis Guillemin , Alexandre Pachot , Javier Olaiz , Claire Rigaud-Bully , Romain Marignier , Guillaume Mathey , Anne Kerbrat , Damien Biotti , Jean-Christophe Ouallet , Nicolas Collongues , Olivier Outteryck , Xavier Moisset , Nathalie Derache , Mikaël Cohen , Agnès Fromont , Sandrine Wiertlewsky , Matthieu Bereau , Bertrand Audoin , Claire Giannesini , Caroline Bensa , Giovanni Castelnovo , Ombeline Fagniez , Benjamin Hebant , Mathieu Vaillant , Séverine Jeanin , Alain Créange , Jean-Michel Vallat , Philippe Convers , Stéphane Beltran , Céline Labeyrie , Carole Henry , Marie Camuzeaux , Maryline Delattre , Laura Trotta , Catherine Girod , Amandine Ostermann-Ziegler , Damien Le Port , Noellie Freitas , Carole Berthe , Katy-Kim Lataste , Karima Zehrouni , Frédéric Pinna , Julie Petit , Sadou Safa Diallo , Karine Droulon , Céline Callier , Alexia Protin , Melinda Moyon , Chrystelle Cappe , Emilie Dumont , Hanane Agherbi , Marie Blanchere , Marie-Pierre Ranjeva , Amandine da Veiga , Maty Diop Kane , Christine Vimont , Marjory Cayol , Safiyatou Balde , Daisy Rousseau , Karine Ferraud , Géraldine Meunier , Elise Varnier , Edwige Lescieux , Halima Bourenane , Stéphanie Cossec , Emilie Rabois , Lynda Benammar , Anaïs Beulaygue
1 LBBE - Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558
2 Service de Biostatistiques [Lyon]
3 HCL - Hospices Civils de Lyon
4 OFSEP - Observatoire Français de la Sclérose En Plaques [Lyon]
5 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
6 Fondation Eugène Devic EDMUS
7 Service de neurologie [CHRU Nancy]
8 INSPIIRE - INterdisciplinarité en Santé Publique Interventions et Instruments de mesure complexes
9 CIC-EC - Centre d'investigation clinique - Epidémiologie clinique [Nancy]
10 Service de Neurologie [CHU Rennes]
11 CIC - Centre d'Investigation Clinique [Rennes]
12 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
13 Infinity - Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires
14 CRC-SEP Toulouse - Centre Ressources et Compétences sclérose en plaques (CRC-SEP) [CHU Toulouse]
15 Centre d’Investigation Clinique Plurithématique (CIC - P) - CIC Strasbourg
16 Service de Neurologie [Strasbourg]
17 Service de neurologie [Bordeaux]
18 U1215 Inserm - UB - Neurocentre Magendie : Physiopathologie de la Plasticité Neuronale
19 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
20 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
21 UM - Université de Montpellier
22 LilNCog - Lille Neurosciences & Cognition - U 1172
23 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
24 CRC-SEP Nord-Pas de Calais - Centre de Ressources et de Compétences sur la Sclérose en Plaques (CRC-SEP) [Lille]
25 Hôpital Saint Vincent de Paul [Lille]
26 Hôpital Fondation Adolphe de Rothschild = Adolphe de Rothschild Foundation Hospital
27 UPCité - Université Paris Cité
28 Service de Neurologie [CHU Caen]
29 NU - Normandie Université
30 UR2CA URRIS - UR2CA - URRIS - Unité de Recherche sur le syndrome Radiologique ISolé et maladies apparentées
31 Service de Neurologie [CHU Nice]
32 Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon)
33 CHU Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
34 CIC 0004 - Nantes - Centre d'investigation clinique (CIC) de Nantes -CIC Plurithématique
35 U1064 Inserm - CR2TI - Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology
36 Service de Neurologie [CHRU Besançon]
37 Service Neurologie [CHU Clermont-Ferrand]
38 Neuro-Dol - Neuro-Dol
39 Pôle NIRR - Service de Neurologie [CHU Nimes]
40 IGF - Institut de Génomique Fonctionnelle
41 Centre hospitalier intercommunal de Poissy/Saint-Germain-en-Laye - CHIPS [Poissy]
42 Neurologie, maladies neuro-musculaires [Hôpital de la Timone - APHM]
43 Service de neurologie [Amiens]
44 Pôle Psychiatrie et Neurologie [Grenoble]
45 TIMC-T-RAIG - Translational Research in Autoimmunity and Inflammation Group
46 Service de neurologie [Rouen]
47 Hôpital Henri Mondor
48 Service de Neurologie [CHU Limoges]
49 Service de neurologie [Reims]
50 Service de Neurologie [CHU de Saint-Étienne]
51 CHRU Tours - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
52 Service de neurologie [Le Kremlin Bicêtre]
53 Centre Hospitalier de Saint-Denis [Ile-de-France]
54 hôpital NOVO
55 CHU de Poitiers [La Milétrie] - Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
56 CIC 1402 - CIC de Poitiers – Centre d'investigation clinique de Poitiers (CIC 1402)
57 CHV - Centre Hospitalier de Versailles André Mignot
Arnaud Kwiatkowski
Laurent Magy
Corinne Pottier
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François Cotton
Pascal Douek
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Francis Guillemin
Alexandre Pachot
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Javier Olaiz
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Claire Rigaud-Bully
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Romain Marignier
Guillaume Mathey
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Anne Kerbrat
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Damien Biotti
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Jean-Christophe Ouallet
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Nicolas Collongues
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Olivier Outteryck
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Xavier Moisset
Nathalie Derache
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Mikaël Cohen
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Agnès Fromont
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Sandrine Wiertlewsky
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Matthieu Bereau
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Bertrand Audoin
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Claire Giannesini
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Caroline Bensa
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Giovanni Castelnovo
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Ombeline Fagniez
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Benjamin Hebant
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Mathieu Vaillant
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Séverine Jeanin
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Alain Créange
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Jean-Michel Vallat
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Philippe Convers
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Stéphane Beltran
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Céline Labeyrie
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Carole Henry
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Marie Camuzeaux
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Maryline Delattre
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Laura Trotta
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Catherine Girod
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Amandine Ostermann-Ziegler
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Damien Le Port
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Noellie Freitas
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Carole Berthe
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Katy-Kim Lataste
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Karima Zehrouni
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Frédéric Pinna
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Julie Petit
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Sadou Safa Diallo
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Karine Droulon
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Céline Callier
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Alexia Protin
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Melinda Moyon
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Chrystelle Cappe
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Emilie Dumont
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Hanane Agherbi
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Marie Blanchere
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Marie-Pierre Ranjeva
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Amandine da Veiga
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Maty Diop Kane
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Christine Vimont
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Marjory Cayol
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Safiyatou Balde
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Daisy Rousseau
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Karine Ferraud
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Géraldine Meunier
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Elise Varnier
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Edwige Lescieux
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Halima Bourenane
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Stéphanie Cossec
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Emilie Rabois
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Lynda Benammar
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Anaïs Beulaygue
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Résumé

Importance: In women with multiple sclerosis (MS), disease-modifying therapy (DMT) management during pregnancy might impact relapse risk.
Objective: To estimate the effect of DMT management during pregnancy on MS relapse rate and compare different therapeutic strategies.
Design, setting, and participants: This was a multicenter retrospective cohort study using data from January 1990 to December 2023. Data were extracted in December 2023 from the French MS registry. Among 52 955 women in the registry, we included pregnancies identified through childbirths in patients with relapsing-onset MS who were monitored for at least 18 months before delivery and 9 months after. Pregnancies occurring less than 18 months apart or with missing month of birth were excluded.
Exposures: Mediation analysis was used to estimate the total, direct, and indirect (mediated by DMT management) effects of pregnancy. Different therapeutic strategies were compared: DMT interruption, switching to or maintaining interferon β or glatiramer acetate, switching to or maintaining natalizumab until the third trimester, and switching to or maintaining intravenous anti-CD20 and interrupting it 3 months before conception.
Main outcomes and measures: The primary outcome was the annualized relapse rate (ARR) during the preconception, gestation, and postpartum periods. Within a causal inference framework, counterfactual ARRs were estimated using longitudinal g-computation, combining a random forest algorithm for predicting DMTs, and a mixed-effects Poisson model for relapses.
Results: We included 6341 pregnancies occurring in 4998 women (mean [SD] age at conception, 31.5 [4.5] years). DMT management during pregnancy significantly increased ARR during gestation (causal rate ratio [cRR], 1.13; 95% CI, 1.06-1.22) and postpartum (cRR, 1.08; 95% CI, 1.01-1.16) periods. This led to a deleterious total effect of pregnancy on ARR, particularly in women receiving natalizumab before pregnancy with prolonged interruption (ie, interruption before the second trimester or resumption more than 3 months after delivery; cRR, 2.18; 95% CI, 1.76-2.69), and in women receiving fingolimod (cRR, 2.15; 95% CI, 1.60-2.93). Compared to DMT interruption, anti-CD20 strategy was the most effective (cRR, 0.38; 95% CI, 0.25-0.52), followed by the natalizumab strategy with short interruption (cRR, 0.80; 95% CI, 0.71-0.90), whereas interferon β (cRR, 0.93; 95% CI, 0.86-0.99) and glatiramer acetate strategies (cRR, 0.91; 95% CI, 0.84-0.99) were less effective.
Conclusion: In this study, DMT management during pregnancy significantly increased relapse risk, particularly in patients receiving natalizumab with prolonged interruption or fingolimod. The strategy based on the use of anti-CD20 before pregnancy was the most effective to mitigate this risk.

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Citer

Antoine Gavoille, Fabien Rollot, Romain Casey, Guillaume Mathey, Emmanuelle Le Page, et al.. Therapeutic Management During Pregnancy and Relapse Risk in Women With Multiple Sclerosis. JAMA neurology, 2025, 82 (10), pp.994-1003. ⟨10.1001/jamaneurol.2025.2550⟩. ⟨hal-05213583⟩
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