Conception de composés lipidiques pour le transport d’acides nucléiques
Résumé
La transfection est l’introduction de matériel génétique, ADN ou ARN messager, dans les cellules eucaryotes, dans le but de produire une protéine fonctionnelle d’intérêt thérapeutique. Ces polymères poly-anioniques ne peuvent diffuser passivement à travers la membrane plasmique du fait des répulsions électrostatiques et risquent d’être rapidement détruits par les nucléases présentes dans la circulation sanguine. La membrane plasmique étant principalement composée de lipides, leur encapsulation dans des vésicules lipidiques est un bon moyen de la franchir et de permettre leur relargage dans le cytosol de la cellule cible. Ainsi, ces vésicules composées d’amphiphiles cationiques ou protonables pour l’interaction avec les groupements phosphates rendent possible l’internalisation dans la cellule par endocytose. La structure de ces amphiphiles et notamment le ratio volumique entre la tête polaire et la queue apolaire influence leur géométrie qui est un paramètre important pour l’étape de relargage dans le cytosol. En effet, selon l’assemblage supramoléculaire adopté, la fusion avec la membrane endosomale menant à la libération du matériel génétique sera plus ou moins facilitée. L’étude des paramètres influençant la géométrie des amphiphiles et le type d’assemblage supramoléculaire qui en découle est donc nécessaire pour optimiser cette étape clé de la transfection. Ainsi, l’étude des comportements à l’interface air/liquide par la méthode des isothermes de compression de Langmuir réalisée sur des séries homogènes de phospholipides sera présentée. Cette expérience informe du volume occupé par les entités dans une monocouche et de la pression à appliquer pour la détruire. Cela donne une idée de leur organisation dans le film lipidique et de leur fluidité, indices de leurs capacités de fusion.