Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2025

A mouse model of cardiac immunoglobulin light chain amyloidosis reveals insights into tissue accumulation and toxicity of amyloid fibrils

Laura Pedroza
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Melisa Merdanovic
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Laurence Richard
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Francesca Lavatelli
Sofia Giorgetti
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Diana Canetti
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Alexa Rinsant
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Sihem Kaaki
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Cécile Ory
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Justine Pollet
Eyad Naser
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Alexander Carpinteiro
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Muriel Roussel
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Vincent Javaugue
Amélie Bonaud
Laurent Delpy
Michael Ehrmann

Résumé

Immunoglobulin light chain (LC) amyloidosis (AL) is one of the most common types of systemic amyloidosis but there is no reliable in vivo model for better understanding this disease. Here, we develop a transgenic mouse model producing a human AL LC. We show that the soluble full length LC is not toxic but a single injection of pre-formed amyloid fibrils or an unstable fragment of the LC leads to systemic amyloid deposits associated with early cardiac dysfunction. AL fibrils in mice are highly similar to that of human, arguing for a conserved mechanism of amyloid fibrils formation. Overall, this transgenic mice closely reproduces human cardiac AL amyloidosis and shows that a partial degradation of the LC is likely to initiate the formation of amyloid fibrils in vivo, which in turn leads to cardiac dysfunction. This is a valuable model for research on AL amyloidosis and preclinical evaluation of new therapies.

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2025 Martinez-Rivas et aL A mouse model.pdf (1.07 Mo) Télécharger le fichier
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hal-05011638 , version 1 (31-03-2025)

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Gemma Martinez-Rivas, Maria Victoria Ayala, Sebastien Bender, Gilles Roussine Codo, Weronika Karolina Swiderska, et al.. A mouse model of cardiac immunoglobulin light chain amyloidosis reveals insights into tissue accumulation and toxicity of amyloid fibrils. Nature Communications, 2025, 16 (1), pp.2992. ⟨10.1038/s41467-025-58307-2⟩. ⟨hal-05011638⟩
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