Article Dans Une Revue Cancer Cell Année : 2016

A Druggable TCF4- and BRD4-Dependent Transcriptional Network Sustains Malignancy in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm

Michele Ceribelli
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Zhiying Esther Hou
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Priscilla N Kelly
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da Wei Huang
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George Wright
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Karthik Ganapathi
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Moses O Evbuomwan
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Stefania Pittaluga
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Arthur L Shaffer
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Guido Marcucci
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Stephen J Forman
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Wenming Xiao
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Rajarshi Guha
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Xiaohu Zhang
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Marc Ferrer
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Elaine S Jaffe
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Craig J Thomas
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Boris Reizis
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Louis M Staudt
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Résumé

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is an aggressive and largely incurable hematologic malignancy originating from plasmacytoid dendritic cells (pDCs). Using RNAi screening, we identified the E-box transcription factor TCF4 as a master regulator of the BPDCN oncogenic program. TCF4 served as a faithful diagnostic marker of BPDCN, and its downregulation caused the loss of the BPDCN-specific gene expression program and apoptosis. High-throughput drug screening revealed that bromodomain and extra-terminal domain inhibitors (BETis) induced BPDCN apoptosis, which was attributable to disruption of a BPDCN-specific transcriptional network controlled by TCF4-dependent super-enhancers. BETis retarded the growth of BPDCN xenografts, supporting their clinical evaluation in this recalcitrant malignancy. Published by Elsevier Inc.

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Michele Ceribelli, Zhiying Esther Hou, Priscilla N Kelly, da Wei Huang, George Wright, et al.. A Druggable TCF4- and BRD4-Dependent Transcriptional Network Sustains Malignancy in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. Cancer Cell, 2016, 30 (5), pp.764-778. ⟨10.1016/j.ccell.2016.10.002⟩. ⟨hal-05004904⟩
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