Article Dans Une Revue Nature Communications Année : 2021

Loss of function mutations in GEMIN5 cause a neurodevelopmental disorder

Sukhleen Kour
  • Fonction : Auteur
Deepa S Rajan
  • Fonction : Auteur
Tyler R Fortuna
  • Fonction : Auteur
Eric N Anderson
  • Fonction : Auteur
Caroline Ward
  • Fonction : Auteur
Youngha Lee
  • Fonction : Auteur
Sangmoon Lee
  • Fonction : Auteur
Yong Beom Shin
  • Fonction : Auteur
Jong-Hee Chae
  • Fonction : Auteur
Murim Choi
  • Fonction : Auteur
Elliot S Stolerman
  • Fonction : Auteur
Sarah S Barnett
  • Fonction : Auteur
Margot A Cousin
  • Fonction : Auteur
Diana Castro
  • Fonction : Auteur
Kimberly Mcdonald
  • Fonction : Auteur
Brian Kirmse
  • Fonction : Auteur
Andrea H Nemeth
  • Fonction : Auteur
Dhivyaa Rajasundaram
  • Fonction : Auteur
a Micheil Innes
  • Fonction : Auteur
Danielle Lynch
  • Fonction : Auteur
Patrick Frosk
  • Fonction : Auteur
Abigail Collins
  • Fonction : Auteur
Melissa Gibbons
  • Fonction : Auteur
Michele Yang
  • Fonction : Auteur
Cyril Gitiaux
  • Fonction : Auteur
Siri Lynne Rydning
  • Fonction : Auteur
Kaja K Selmer
  • Fonction : Auteur
Roser Urreizti
  • Fonction : Auteur
Alberto Garcia-Oguiza
  • Fonction : Auteur
Andrés Nascimento Osorio
  • Fonction : Auteur
Edgard Verdura
  • Fonction : Auteur
Aurora Pujol
  • Fonction : Auteur
Hannah R Mccurry
  • Fonction : Auteur
John E Landers
  • Fonction : Auteur
Sameer Agnihotri
  • Fonction : Auteur
E Corina Andriescu
  • Fonction : Auteur
Shade B Moody
  • Fonction : Auteur
Chanika Phornphutkul
  • Fonction : Auteur
Maria J Guillen Sacoto
  • Fonction : Auteur
Amber Begtrup
  • Fonction : Auteur
Henry Houlden
  • Fonction : Auteur
Janbernd Kirschner
  • Fonction : Auteur
David Schorling
  • Fonction : Auteur
Sabine Rudnik-Schöneborn
  • Fonction : Auteur
Tim M Strom
  • Fonction : Auteur
Steffen Leiz
  • Fonction : Auteur
Kali Juliette
  • Fonction : Auteur
Randal Richardson
  • Fonction : Auteur
Ying Yang
  • Fonction : Auteur
Yuehua Zhang
  • Fonction : Auteur
Minghui Wang
  • Fonction : Auteur
Jia Wang
  • Fonction : Auteur
Xiaodong Wang
  • Fonction : Auteur
Konrad Platzer
  • Fonction : Auteur
Sandra Donkervoort
  • Fonction : Auteur
Carsten G Bönnemann
  • Fonction : Auteur
Matias Wagner
  • Fonction : Auteur
Mahmoud Y Issa
  • Fonction : Auteur
Hasnaa M Elbendary
  • Fonction : Auteur
Valentina Stanley
  • Fonction : Auteur
Reza Maroofian
  • Fonction : Auteur
Joseph G Gleeson
  • Fonction : Auteur
Maha S Zaki
  • Fonction : Auteur
Jan Senderek
  • Fonction : Auteur
Udai Bhan Pandey
  • Fonction : Auteur

Résumé

GEMIN5, an RNA-binding protein is essential for assembly of the survival motor neuron (SMN) protein complex and facilitates the formation of small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs), the building blocks of spliceosomes. Here, we have identified 30 affected individuals from 22 unrelated families presenting with developmental delay, hypotonia, and cerebellar ataxia harboring biallelic variants in the GEMIN5 gene. Mutations in GEMIN5 perturb the subcellular distribution, stability, and expression of GEMIN5 protein and its interacting partners in patient iPSC-derived neurons, suggesting a potential loss-of-function mechanism. GEMIN5 mutations result in disruption of snRNP complex assembly formation in patient iPSC neurons. Furthermore, knock down of rigor mortis, the fly homolog of human GEMIN5, leads to developmental defects, motor dysfunction, and a reduced lifespan. Interestingly, we observed that GEMIN5 variants disrupt a distinct set of transcripts and pathways as compared to SMA patient neurons, suggesting different molecular pathomechanisms. These findings collectively provide evidence that pathogenic variants in GEMIN5 perturb physiological functions and result in a neurodevelopmental delay and ataxia syndrome.

Fichier principal
Vignette du fichier
s41467-021-22627-w.pdf (5.59 Mo) Télécharger le fichier
Origine Fichiers éditeurs autorisés sur une archive ouverte
Licence

Dates et versions

hal-04972113 , version 1 (28-02-2025)

Licence

Identifiants

Citer

Sukhleen Kour, Deepa S Rajan, Tyler R Fortuna, Eric N Anderson, Caroline Ward, et al.. Loss of function mutations in GEMIN5 cause a neurodevelopmental disorder. Nature Communications, 2021, 12 (1), ⟨10.1038/s41467-021-22627-w⟩. ⟨hal-04972113⟩

Collections

79 Consultations
181 Téléchargements

Altmetric

Partager

  • More